Orale Desinfektionsmittel inhibieren Protein‐Protein‐Wechselwirkungen des antiapoptotischen Proteins Bcl‐xL und induzieren Apoptose in humanen oralen Tumorzellen

Chlorhexidin und Alexidin sind seit langem im menschlichen Gebrauch als orale Desinfektionsmittel. Beide Verbindungen inhibieren aber auch die Protein‐Protein‐Wechselwirkungen des antiapoptotischen Proteins Bcl‐xL bei physiologisch relevanten Konzentrationen und induzieren Apoptose in einer Reihe vo...

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Published in:	Angewandte Chemie Vol. 125; no. 16; pp. 4583 - 4588
Main Authors:	Gräber, Martin, Hell, Michael, Gröst, Corinna, Friberg, Anders, Sperl, Bianca, Sattler, Michael, Berg, Thorsten
Format:	Journal Article
Language:	English
Published:	Weinheim WILEY‐VCH Verlag 15-04-2013
Subjects:	Apoptose Inhibitoren Protein‐Protein‐ Wechselwirkungen Tumortherapeutika Wirkstoff‐Forschung
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Description
Summary:	Chlorhexidin und Alexidin sind seit langem im menschlichen Gebrauch als orale Desinfektionsmittel. Beide Verbindungen inhibieren aber auch die Protein‐Protein‐Wechselwirkungen des antiapoptotischen Proteins Bcl‐xL bei physiologisch relevanten Konzentrationen und induzieren Apoptose in einer Reihe von Tumorzelllinien der Zunge und des Rachens. Die Inhibition von Protein‐Protein‐Wechselwirkungen ist ein potenzieller Wirkmechanismus bereits zugelassener Wirkstoffe.
Bibliography:	Diese Autoren haben zu gleichen Teilen zu der Arbeit beigetragen. Diese Arbeit wurde großzügig unterstützt durch die Abteilung für Molekularbiologie (Direktor: Prof. Dr. Axel Ullrich) am Max‐Planck‐Institut für Biochemie (MPIB), das BMBF (NGFN‐2, Förderkennzeichen 01GS0451), die Deutsche Krebshilfe (Förderkennzeichen 108614) und die Deutsche Forschungsgemeinschaft (Förderkennzeichen BE 4572/1‐1). Wir danken Prof. Ho Sup Yoon (Nanyang Technological University, Singapore) für das Bcl‐xL‐Plasmid und die Zuordnung der NMR‐Signale der Proteinhauptkette. Wir danken außerdem Judith Müller (MPIB) und den Mitarbeitern des MPIB für experimentelle Unterstützung, und Angela Hollis für das kritische Lesen des Manuskriptes. Wir danken Prof. Dr. Wilhelm Krek (ETH Zürich) für die Unterstützung der Arbeiten von M.H.
ISSN:	0044-8249 1521-3757
DOI:	10.1002/ange.201208889