高表达CAMSAP2通过上调TGF-β信号促进胃癌细胞的侵袭和转移

• Published in: 南方医科大学学报 Vol. 43; no. 9; pp. 1460 - 1468
• Main Authors: 左芦根, 王炼, 杨子, 李骏杰, 王文锋, 李静, 王月月, 宋雪, 张小凤, 耿志军
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 蚌埠医学院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030%蚌埠医学院第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004 2023; 蚌埠医学院第一附属医院 胃肠外科,安徽 蚌埠 233004; 蚌埠医学院临床医学院,安徽 蚌埠 233030%蚌埠医学院临床医学院,安徽 蚌埠 233030; 蚌埠医学院组织移植安徽省重点实验室,安徽 蚌埠 233030%蚌埠医学院第一附属医院 检验科,安徽 蚌埠 233004%蚌埠医学院第一附属医院 中心实验室,安徽 蚌埠 233004
• Subjects: gastric cancer; 预后; 胃癌; TGF-β; epithelial-mesenchymal transition; prognosis; CAMSAP2; 上皮-间质转化
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.09.02

目的 阐明钙调蛋白调控的光谱相关蛋白2(CAMSAP2)在胃癌中的表达及其对疾病进展和预后的影响,并分析可能的机制.方法 利用公共癌症数据初步分析CAMSAP2的表达和胃癌进展及预后的关系,另纳入2013年10月～2017年10月在我院完成胃癌根治术的106例患者进行验证.利用生物信息学预测CAMSAP2的生物学功能.采用CAMSAP2过表达质粒、特异性干扰分别处理胃癌细胞系(MGC803)分为CAMSAP2上调组、CAMSAP2下调组,将未经处理的MGC803设为空白对照组,体外观察CAMSAP2对胃癌细胞上皮-间质转化(EMT)和侵袭的影响,并建立裸鼠胃原位种植瘤模型进行在体验证,同时分析CAMSAP2调控胃癌的分子机制.结果 CAMSAP2在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05),并和外周血CEA、CA19-9水平正相关(P<0.001).Cox回归分析显示CAMSAP2高表达是影响胃癌患者术后5年生存率的独立危险因素(HR:2.969;95%CI:1.031-8.548).富集分析提示CAMSAP2的作用可能与EMT和TGF-β信号有关.免疫印迹、划痕和Transwell实验发现:体外上调CAMSAP2可促进胃癌细胞表达Vimentin和N-cadherin,同时抑制E-cadherin的表达,并促进胃癌细胞迁移和侵袭(P<0.05);下调CAMSAP2则结果相反(P<0.05).在体上调CAMSAP2可促进裸鼠胃原位种植瘤的转移(P<0.05),促进胃癌组织中Vimentin和N-cadherin的表达,同时抑制E-cadherin的表达(P<0.05);下调CAMSAP2则结果相反(P<0.05).体内外实验中,上调CAMSAP2可升高胃癌组织或胃癌细胞中TGF-β和p-Smad2/3的水平(P<0.05),而下调CAMSAP2则结果相反(P<0.05).结论 CAMSAP2在胃癌中高表达并和肿瘤恶性进展以及预后不良相关,其可能通过上调TGF-β信号参与了胃癌的EMT过程.