A Lipidomic Perspective of Autoimmune Diseases for the Discovery of New Biomarkers for Personalize Medicine

• Main Author: de Sousa, Helena Beatriz Cinza Santos Leal Ferreira
• Format: Dissertation
• Language: English
• Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2023
• Subjects: Biomarkers; Lipids; Lupus; Medicine; Precision medicine
• ISBN: 9798384402824

A correlação entre inflamação, stress oxidativo e lípidos nas DAI foi avaliada no caso da RA. Foi realizada uma revisão da literatura a respeito da RA, uma das DAI mais prevalentes, e onde já foram reportadas alterações lipídicas relacionadas com o aumento do stress oxidativo. No entanto, o foco das investigações tem sido nas alterações do perfil de ácidos gordos, existindo apenas alguns estudos com aplicação de abordagens lipidómicas. Todavia, há evidências de alteração de algumas espécies de fosfolípidos, como PC e fosfatidilinositóis, e algumas espécies de lípidos oxidados, como os ácidos hidroxieicosatetraenóicos e os ácidos hidroxioctadecadienóicos. Numa tentativa de otimizar as abordagens baseadas em MS para a identificação de lípidos oxidados nas DAI, foram sintetizadas espécies de éster de colesterol oxidado e caracterizadas por LC-MS/MS. Foi determinada a sua fragmentação específica, o que será útil para a identificação destas espécies em doenças relacionadas com stress oxidativo, como é o caso das DAI.Além disso, os DBS foram avaliados para atender ao propósito do desenvolvimento de um método menos invasivo passível de ser aplicado na análise lipidómica das DAI. Inicialmente, foi realizada uma revisão bibliográfica das aplicações dos DBS na lipidómica onde foram destacados os principais procedimentos e interferências, bem como alguns resultados já descritos sobre este assunto. No entanto, não há consenso sobre este tema e devem ser feitos esforços para harmonizar e padronizar os procedimentos/protocolos utilizados de forma a aplicar este método de colheita de sangue em análises de lipidómica clínica de rotina. Por último, o perfil lipídico de crianças saudáveis foi avaliado usando amostras de DBS, que mostrou variar com a idade. O método utilizado para extrair e analisar os lipídios dos DBS mostrou-se eficiente, o que significa que o uso do método DBS pode ser aplicado no futuro para o estudo das DAI.Atualmente, são necessárias estratégias que forneçam marcadores da doença e do estado da doença adequados a um diagnóstico preciso, uma intervenção oportuna e uma melhor gestão da doença, especialmente em doenças multifatoriais e de diagnóstico complexo como as DAI. Esta Tese tentou ir ao encontro dos desafios da saúde, criando, por um lado, oportunidades para uma vida mais salutar, repleta de bem-estar e cuidados adequados. Por outro lado, contribui para a evolução do conhecimento sobre as assinaturas lipídicas das DAI e o possível uso dos DBS como substituto das amostras convencionais, todos contribuindo para o inovador método da medicina de precisão. A medicina personalizada/de precisão beneficiaria do diagnóstico precoce personalizado de episódios de recaída, auxiliado pela análise lipidómica, para promover um tratamento mais eficaz para cada paciente com DAI.