Study of the Pathogenesis of Usutu Virus Infection in Ovo and in Vivo

• Main Author: Benzarti, Emna
• Format: Dissertation
• Language: English
• Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2020
• Subjects: Animal Diseases; Animal sciences; Birds; Dengue fever; Entomology; Mortality; Mosquitoes; Mutation; Pathology; Poultry; Virology; Zika virus; Zoonoses
• ISBN: 9798384136743

Le virus Usutu (USUV), un flavivirus zoonotique transmis par les moustiques et découvert en 1959 en Afrique de Sud, s’est propagé au cours des vingt dernières années sur une grande partie du continent européen, provoquant des mortalités aviaires importantes. Chez l’homme, l’infection est le plus souvent asymptomatique, ou d’une expression clinique bénigne. Toutefois, des complications neurologiques, telles que des encéphalites ou méningoencéphalites, ont été décrites, similaires àc equi est décrit pour le virus West Nile (WNV), un flavivirus apparenté au USUV. L’histoire récente de flambées épidémiques d’autres arboviroses invite la communauté scientifique à la plus grande vigilance quant à l’évolution génétique de ce virus, même si, à ce jour, les cas humains restent exceptionnels. Par ailleurs, le USUV présente une grande proximité sur le plan génétique avec les autres membres du sérogroupe de l’encéphalite japonaise (dont le WNV) et les autres flavivirus transmis par les moustiques, dont le virus de la Dengue et le virus Zika. A ce titre, le USUV constitue un modèle d’étude de premier plan pour la compréhension de la pathogénie et le développement de solutions prophylactiques et thérapeutiques pour ces flavivirus proches. En effet, il est le seul membre de ce groupe qui puisse être manipulé en conditions de biosécurité de niveau 2, les souches de terrain sont facilement accessibles et présentent un haut degré de variation génétique naturelle. En dépit de ces avantages, les connaissances concernant la physiopathologie de ce virus émergent sont, pour l’heure, très sommaires. Nos travaux ont, donc, visé à mieux comprendre la pathogenèse de son infection, en combinant une approche descriptive de cas spontanés chez des oiseaux sauvages et le développement de modèles expérimentaux.Ayant débuté ce travail en pleine épizootie du USUV chez les oiseaux sauvages en Belgique en 2016, nous avons entrepris une étude descriptive et systématique de ces cas spontanés. Nous avons mis en évidence l’endémISAtion de ce virus en Belgique, avec la survenue fréquente d’épizooties aviaires en 2017 et 2018 et une co-circulation de souches génétiquement variables et en constante évolution. De plus, nous avons élargi le spectre d’hôtes au sein des hôtes aviaires, en détectant le virus chez une nouvelle série d’espèces, notamment la macreuse noire (Melanitta nigra), qui constitue, à l’heure actuelle, la seule espèce de la famille des Anatidae qui est hautement sensible au virus. Nous avons, également, isolé des souches virales de terrain qui nous ont permis d’établir des modèles d’infection. Ensuite, nous avons testé la sensibilité au virus de deux modèles aviaires d’infection, un modèle Gallus gallus in ovo et un modèle in vivo, le canari domestique (Serinus canaria) et d’un modèle « mammifère », les souris 129/Sv. Nous avons réussi à démontrer que, contrairement aux résultats de trois études indépendantes menées par des équipes européennes renommées, le USUV est capable, non seulement de se répliquer dans les œufs embryonnés de poulet, mais aussi d’éliciter une virulence marquée et un tropisme cellulaire étendu. Ensuite, comme nous avons constaté que la membrane chorioallantoïdienne était un site de prédilection pour la réplication virale, nous avons isolé des cellules de ce tissu et évalué la cinétique de réplication des souches virales en utilISAnt ce modèle in vitro.