Hipofizės Adenomos Sąsajos su Regos Funkcijomis ir Molekulinių Žymenų Paieška

• Main Author: Glebauskienė, Brigita
• Format: Dissertation
• Language: Lithuanian
• Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2017
• Subjects: Brain cancer; Glioma; Oncology; Tumors
• ISBN: 9798383977101

Hipofizės adenoma (HA) – tai gerybinis intrakranijinis auglys, augantis iš posmegeninės liaukos priekinės dalies – adenohipofizės ląstelių ir pasireiškiantis 16,7 proc. populiacijos [1]. Posmegeninė liauka, arba hipofizė, yra lokalizuota pleištakaulio kūno viršutinės sienos įduboje, kietojo smegenų dangalo maiše, pritvirtintame prie turkiškojo balno diafragmos priekinės dalies, iš šonų apsupta akytųjų veninių ančių [2]. Nustatyta, kad 6–10 proc. HA perauga akytuosius ančius [2, 3], kadangi akytųjų ančių medialinė siena yra plono kietojo smegenų dangalo lateralinė dalis [4, 5], todėl HA gali lengvai plisti lateraliai ir taip pažeisti atitraukiamąjį, akies judinamąjį bei skridininį nervus. Kartais HA gali būti ypač invazinė ir netgi sukelti kaukolės pamato destrukciją [6]. Regos nervų kryžmė (RNK) yra virš posmegeninės liaukos, todėl, jei HA auga supraseliariai, dažnai yra sutrikdomos regos funkcijos [7–14].HA gali būti tinklainės nervinių skaidulų sluoksnio (TNSS) išplonėjimo priežastis dėl aksonų degeneracijos, sukeltos priekinių regos takų kompresijos. Jis yra objektyviai įvertinamas optinės koherentinės tomografijos (OKT) būdu [15–20]. TNSS sąsajos su regos aštrumo, akipločio pokyčiais yra nagrinėjamos daugelyje mokslinių tyrimų [7–22], tačiau TNSS sąsajos su RNK, HA morfologinėmis charakteristikomis pirmą kartą nagrinėjamos šiame darbe.Labai svarbu įvertinti ir prognozuoti auglio invazyvumą, kadangi invazinis augimas turi įtakos HA gydymui ir ligos eigos prognozei [23]. Šiuo metu mokslininkai tyrinėja įvairius invazyvumo biologinius žymenis – chromosomines alteracijas ir miRNR, proliferacijos žymenis, onkogenus, navikų supresijos genus, augimo faktorius ir jų receptorius, faktorius susijusius su angiogeneze ar ląstelių adhezija [24–29], tačiau iki šiol nėra nė vieno klinikinėje praktikoje naudojamo žymens, siejamo su HA atsiradimu ar invazyvumu. Matrikso metaloproteinazės 2 (MMP-2) rs24386, matrikso metaloproteinazės 9 (MMP-9) rs3918242, fibroblastų augimo veiksnio receptoriaus 2 (FGFR2) rs2981582, sirtuino 1 (SIRT1) rs12778366, signalo perdavėjo ir transkripcijos veiksnio 3 (STAT3) rs744166 genotipų dažniai buvo tirti sergantiems įvairiais navikais [30–60], tačiau niekada nebuvo tirti sergantiems HA. Mokslinėje literatūroje paskelbtas tik vienas tyrimas, kuriame nagrinėjamos prouždegiminio citokino IL-17A sąsajos su HA invazyvumu [61, 62]. Daugelis mokslininkų tyrinėja Ki-67 proliferacijos indeksą (Ki-67 PI) kaip galimą HA invazyvumo žymenį, tačiau gaunami duomenys iki šiol išlieka prieštaringi [63–80]. Todėl mes tyrėme bendruose HA patogeneziniuose mechanizmuose dalyvaujančius molekulinius žyme9 nis, kurie padės vertinti HA klinikinę eigą, leis pasirinkti gydymo taktiką, suteiks naujos informacijos apie HA patogenezę.Darbo aktualumasHA yra adenohipofizės parenchimos ląstelių gerybinis navikas. HA sudaro apie 10–25 proc. visų intrakranijinių auglių, paplitimas bendrojoje populiacijoje – 16,7 proc. Kliniškai reikšmingos HA pasireiškia 1 iš 1064 gyventojų [1, 81, 82]. Invazinės HA yra agresyvios, nes iš turkiabalnio srities gali plisti į aplinkinius audinius. HA invazyvumas bei naviko sukelti metaboliniai sutrikimai gali nulemti ir letalias baigtis, kadangi beveik kiekvienas žmogaus organas ir audinys yra tiesiogiai ar netiesiogiai veikiamas priekinės ar užpakalinės hipofizės liaukos dalies išskiriamų hormonų. HA atsiradimo mechanizmai iki šiol nėra iki galo ištirti. Manoma, kad tai daugiaveiksnės etiologijos liga, kurios pasireiškimui įtaką daro tiek genetiniai veiksniai, tiek hormoninė būklė, tiek kraujagyslių endotelio augimo faktoriai ir kt. [24–26, 83]. Didžiajai daliai HA sergančių pacientų dėl RNK kompresijos pažeistų regos nervų skaidulų sutrinka regos funkcijos (regos aštrumas, akiplotis, spalvų juslė, kontrastinis jautrumas), atsiranda regos nervų diskų (RND) pažeidimų, todėl oftalmologiniai tyrimo metodai yra svarbūs norint anksti diagnozuoti HA [7–14, 84–88]. Kuo anksčiau diagnozuojamas navikas, tuo labiau tikėtina, kad jį bus galima radikaliai pašalinti ir išsaugoti regos funkcijas.