Ki67 and LSD1 Expression on Testicular Germ Cell Tumors: Correlation with Pathological and Clinical Features

• Main Author: Lourenço, Maria Beatriz Chaves
• Format: Dissertation
• Language: Portuguese
• Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2022
• Subjects: Biomarkers; Cell growth; Cellular biology; Medicine; Oncology; Pathology; Testicular cancer; Tumors
• ISBN: 9798383329061

Introdução: Os tumores de células germinativas do testículo representam uma forma de cancro que acomete essencialmente homens jovens, sendo potencialmente tratável com intuito curativo. Contudo, uma vez que se associam a uma morbilidade significativamente alta, é impreterivel definir a biologia destes tumores de forma a estabelecer a melhor abordagem terapéutica, Ki67, um marcador prognóstico envolvido em mecanismos de proliferação celular, tem demonstrado uma correlação heterogénea com os outcomes dos TCGT, impondo a necessidade de corroborar os resultados com cohortsmaiores. LSD1, uma enzima epigenética envolvida no processo de malignidade, e recentemente relacionada com checkpoints imunológicos, representa um futuro alvo de fármacos epigenéticos, ferramentas inovadoras, as quais, combinadas com as terapéuticas já implementadas, poderão reduzir a morbilidade e melhorar o prognóstico dos TGCT.Objetivos: Este estudo pretendeu avaliar a imunoexpressão do Ki67 e do LSD1 em todos os subtipos histológicos dos TGCT e correlacionar tal expressão com as características clinicopatológicas destes tumores. Houve ainda a intenção de corroborar os resultados com o conhecimento científico atual, recorrendo para tal a uma comparação com estudos in silico.Material e métodos: Foram aplicadas técnicas de imunohistoquímica a 157 amostras de tumor para deteção da marcação nuclear do Ki67 e do LSD1, com processamento automático e manual, respetivamente. As láminas imunomarcadas foram digitalizadas com o sistema VENTANA 200. A expressão dos dois marcadores foi avaliada através do sistema de análise digital de imagem (QuPath), que permitiu quantificação objetiva, cálculo do H-score e exclusão da positividade das células imunes infiltradoras e das células do estroma adjacente. A base de dados do The Cancer Genome Atlas (TCGA) foi usada com o objetivo de uma análise in silico.Resultados:A percentagem média de núcleos positivos foi 15,2% para o Ki67 (IQR: 3.87-31.6) e 9,19% para o LSD1 (IQR: 2.98-16.0), com um H-score médio de 16,8 (IQR: 4.45-37.8) e 9,27 (IQR: 3.22-16.3), respetivamente. Verificou-se uma correlação significativa entre os valores de H-score do Ki67 e do LSD1 (rs = 0.182, p=0.037). De acordo com as características clinicopatológicas, entre as quais o estadio da doença, invasão vascular, a classificação prognóstica IGCCCG e o tempo de recidiva/progressão livre de doença, a expressão de ambos os marcadores não foi significativamente diferente. Os resultados obtidos corroboraram o proposto pela análise in silico.Discussão e conclusão:Apesar de estudos prévios terem sugerido um papel prognóstico significativo para o Ki67, através de uma quantificação não digital, estimada pelo olhar do patologista, o presente estudo não demonstrou tal efeito. Ainda que este estudo não tenha demonstrado um impacto significativo no prognóstico, os TGCT expressaram o LSD1 de forma global, o que poderá demonstrar sensibilidade aos inibidores do LSD1, propondo a necessidade de estudos quanto à sua relação com o microambiente tumoral e infiltração imunológica dos TGCT.