Epilepsili Hastalarda Lamotrijin Tedavisi İle Genetik Polimorfizm İlişkisi

• Main Author: Oğlu, Medine Gülçebi İdriz
• Format: Dissertation
• Language: Turkish
• Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2010
• Subjects: Genetics; Neurosciences; Pharmaceutical sciences; Polymorphism
• ISBN: 9798522932855

Epilepsi tedavisinde yaygın bir kullanıma sahip olan lamotrijin UDP-glükuronil transferaz (UGT) enzimleri tarafından metabolize edilmektedir. Çalışmamızda Türk toplumunudaki epilepsili hastaların yer aldığı lamotrijin kullanmakta olan 131 kişiden oluşan grupta, UGT 1A4 enziminin L48V ve P24T tek nükleotid polimorfizmleri araştırılmıştır. Polimorfik enzimlerin aktivitesi plazma lamotrijin düzeyleri karşılaştırılarak değerlendirilmiştir. Plazma lamotrijin düzeyleri ‘Yüksek Performanslı Sıvı Kromatografisi (HPLC)’ile ölçülmüş, UGT1A4 enziminin P24T ve L48V polimorfizmleri ise ‘Matriks Destekli Lazer Dezorpsiyon İyonizasyonu Kütle Spektrometresi’ (MALDITOF) ile analiz edilmiştir. UGT1A4*3 aleli hastalarımızın % 22,4’ünde heterozigot olarak, % 1,5’inde homozigot olarak saptanırken, UGT1A4*2 aleli yalnızca heterozigot olarak % 3,8 oranında tespit edilmiştir. UGT1A4 enziminin L48V polimorfizminin plazma lamotrijin konsantrasyonu üzerinde azaltıcı bir etkiye sahip olduğu saptanmıştır. Sigara içme alışkanlığı olmayan monoterapi hastalarında, plazma lamotrijin düzeylerinin, L48V polimorfizmine bağlı olarak % 50 daha düşük olduğu tespit edilmiştir. Ayrıca sigara içmeyen heterozigot ya da sigara içen heterozigot monoretapi grubu ile sigara içmeyen yabanıl tiplerin plazma lamotrijin düzeylerinin karşılaştırması istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Bu sonuçlara ek olarak dozkonsantrasyon arasındaki ilişkinin doğrusallığı genotipleme çalışmalarından sonra farklılık göstermiştir. Heterozigot L48V polimorfizminin Türk toplumunda % 22,4 gibi azımsanmayacak bir oranda tespit edilmesi, lamotrijin kullanımı öncesinde L48V polimorfizmi saptanan hastalarda doz ayarlaması yapılırken dikkatli olunması gerektiğini ve istenilen etkinin görülmediği durumlarda L48V polimorfizmi kontrolünün önem taşıdığını vurgulamaktadır.