임상 연구 : 한국인 제2형 당뇨병성 신부전에서 Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ2 Pro12Ala와 PPAR-γcoactivator 1α Gly482Ser의 유전자 다형성에 대한 연구

• Published in: Kidney research and clinical practice Vol. 25; no. 5; pp. 753 - 759
• Main Authors: 정래익, Lae Ik Jung, 서정호, Jung Ho Suh, 김미아, Mi A Kim, 정경환, Kyung Hwan Chung, 문주영, Ju Young Moon, 이상호, Sang Ho Lee, 이태원, Tae Won Lee, 임천규, Chun Kyu Lim
• Format: Journal Article
• Language: Korean
• Published: 대한신장학회 30-09-2006
• Subjects: Diabetic nephropathy; Peroxisome proliferator-activated receptor γ; Polymorphism; PPAR-γ coactivator 1α
• ISSN: 2211-9132

배경: 본 연구는 한국인 제2형 당뇨병 환자에서 PPAR-γ 유전자 다형성과 PPAR-γ coactivator 1α (PGC-1α) 유전자의 다형성을 분석하여 당뇨병성 신부전 발생과의 연관성을 알아보고자 하였다. 방법: 경희대학교 병원에서 제2형 당뇨병으로 진단 받고 10년 이상 지난 환자 중에서 당뇨병 진단 후 20년 이내에 말기 신부전으로 진행한 당뇨병성 신부전군 123명 (남/여 : 48/75, 평균 연령 : 60.1세)과 10년 이상의 당뇨병 유병기간 동안 정상 요검사 결과를 보이는 당뇨병 대조군 113명 (남/여 : 33/80, 평균연령 : 58.6세)을 대상으로 PPAR-γ2 Pro12Ala과 PGC-1α Gly 482Ser 유전자 다형성을 조사하고 임상 양상을 비교, 분석하였다. 결과: 1) PPAR-γ2 Pro12Ala 유전자 다형성은 당뇨병성 신부전군에서 Pro/Pro과 Pro/Ala genotype이 각각 116예 (94.3%)와 7예 (5.7%)이었으며 당뇨병 대조군에서는 각각 102예 (90.3%), 11예 (9.7%)로 유의한 차이는 보이지 않았다 (p=0.32). 2) PGC-1α Gly482Ser 다형성의 유전자형은 당뇨병 대조군에서 Gly/Gly, Gly/Ser, Ser/Ser 형은 각각 41예 (36.3%), 52예 (46.0%), 20예 (17.7%)이었고 당뇨병성 신부전 군에서 Gly/Gly, Gly/Ser, Ser/Ser 형은 각각 28예 (22.7%), 65예 (52.8%), 30예 (24.3%) 이었다 (p=0.06). 3) PGC-1α Gly482Ser 다형성의 Gly/Ser allele 빈도는 당뇨병 대조군의 59.3/40.7%에 비해 당뇨병성 신부전군에서 49.2/50.8%로 당뇨병성 신부전군에서 Ser allele이 의미 있게 증가하였다 (p=0.03). 4) PGC-1α 482Ser carriage rate는 당뇨 대조군에서 63.7%에 비해 당뇨병성 신부전군에서 77.2%로 유의하게 증가하였다 (Odd 1.50, 95% CI 1.05-2.17). 결론: 본 연구는 한국인 제2형 당뇨병성 신부전의 발병에 PGC-1α 유전자 다형성이 밀접한 관련이 있음을 시사하며 향후 PGC-1α이 당뇨병 합병증에 미치는 영향 및 기전에 대한 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Background: We investigated the effects of the common polymorphisms in the peroxisome proliferators-activated receptor γ2 (PPAR-γ2 Pro12Ala) and in PPAR-γ coactivator 1α (PGC-1α Gly482Ser) genes on the association with the nephropathy of Korean patients with type 2 diabetes mellitus. Methods: A total of 113 patients with type 2 diabetes and 123 patients with diabetic nephropathy were enrolled in this study. The Pro12Ala polymorphism of the PPAR-γ2 gene and the Gly482Ser polymorphism in the PGC-1α gene were determined with the polymerase chain reaction amplification, BstU-I and Msp I enzyme digestion, and gel electrophoresis. Results: The genotype and allelic frequency of PPAR-γ2 Pro12Ala gene were not different statistically between the diabetic nephropathy and the control. The genotype of PGC-1α Gly482Ser in diabetic nephropathy was also not different from those in control. The allelic frequency and carriage rate of Ser allele in PGC-1α Gly482Ser were significantly higher in patients with diabetic nephropathy than those in control (respectively, p<0.05). Conclusion: The polymorphisms of the PGC-1α Gly482Ser gene are significantly associated with the nephropathy in Korean patients with type 2 diabetes mellitus. (Korean J Nephrol 2006;25(5):753-759)