The emerging landscape of SGLT2 inhibitors in pediatric populations with kidney diseases: A comprehensive literature review

• Published in: Nascer e crescer Vol. 33; no. 2; pp. 111 - 122
• Main Authors: Freitas, Joana, Machado, Sara Nogueira, Vieira, Beatriz, Monteiro, Sara, Faria, Sameiro, Costa, Teresa, Mota, Conceição
• Format: Journal Article
• Language: English; Portuguese
• Published: Unidade Local de Saúde de Santo António 27-06-2024; Centro Hospitalar do Porto
• Subjects: PEDIATRICS; Review Articles; gliflozin; cardiovascular disease; sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor; doença renal crónica; chronic kidney disease; gliflozina; pediatrics; inibidor do co-transportador 2 de sódio e glicose; doença cardiovascular; diabetes mellitus; pediatria
• ISSN: 2183-9417; 2183-9417
• DOI: 10.25753/birthgrowthmj.v33.i2.34096

Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i), originally developed as innovative antihyperglycemic agents, have demonstrated significant benefits in improving metabolic markers and protecting the kidneys and heart in patients with or without type 2 diabetes mellitus. The mechanisms behind these unexpected cardiorenal benefits cannot be attributed solely to improved glycemic control. Recent data suggest that metabolic reprogramming plays a role in the development of cardiorenal metabolic disease. Despite the effectiveness of SGLT2i in the management of chronic kidney disease (CKD)-related comorbidities in adults, their use in the pediatric population remains to be validated. The challenge in pediatric CKD lies in the imbalance between the metabolic needs of a growing child and the declining functional capacity of a failing kidney. Developing strategies to address modifiable factors in the progression of kidney disease is critical given the extended lifespan of the pediatric population. SGLT2i have emerged as innovative candidates for the treatment of CKD in children. By improving renal hemodynamic adaptation and mitigating overall CKD complications, these agents have the potential to be a novel therapeutic option for pediatric patients. This review will focus on the current understanding of how  SGLT2i may provide cardiorenal protection. 
Os inibidores do cotransportador 2 de sódio e glicose (SGLT2), inicialmente considerados medicamentos antihiperglicémicos inovadores, demonstraram benefícios significativos na melhoria dos marcadores metabólicos e na proteção renal e cardíaca em doentes com ou sem diabetes mellitus tipo 2. Estas vantagens cardiorenais inesperadas não podem ser atribuídas exclusivamente ao controle glicémico melhorado. Dados recentes sugerem que a reprogramação metabólica desempenha um papel no desenvolvimento de doenças metabólicas cardiorenais. Apesar da eficácia dos inibidores do SGLT2 no tratamento de comorbilidades associadas à doença renal crónica (DRC) em adultos, o seu uso na população pediátrica aguarda validação. O desafio na DRC pediátrica reside no desequilíbrio entre as necessidades metabólicas da criança em crescimento e a capacidade funcional diminuída do rim em falência. Face à expectativa de vida prolongada da população pediátrica, é fundamental o desenvolvimento de estratégias dirigidas a fatores modificáveis na progressão da DRC. Os inibidores do SGLT2 surgem como candidatos inovadores para o tratamento da DRC em crianças. Ao melhorar a adaptação hemodinâmica renal e mitigar as complicações gerais da DRC, estes agentes afiguram-se como uma potencial nova abordagem terapêutica para doentes pediátricos. Esta revisão incidirá no entendimento atual de como os inibidores do SGLT2 podem conferir proteção cardiorrenal.