Research advances in ethanol metabolism

• Published in: Pathologie biologie (Paris) Vol. 49; no. 9; pp. 676 - 682
• Main Authors: Ramchandani, V.A, Bosron, W.F, Li, T.K
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Paris Elsevier SAS 01-11-2001; Elsevier
• Subjects: alcohol dehydrogenase; Alcohol Dehydrogenase - genetics; Alcohol Dehydrogenase - metabolism; Alcoholism and acute alcohol poisoning; alcool deshydrogénase; aldehyde dehydrogenase; Aldehyde Dehydrogenase - genetics; Aldehyde Dehydrogenase - metabolism; aldéhyde deshydrogénase; Biological and medical sciences; Body Composition; Continental Population Groups; différences ethniques; différences sexuelles; Ethanol - metabolism; Ethanol - pharmacokinetics; ethnic differences; Female; Food; gender differences; genetic polymorphism; Humans; Kinetics; Male; Medical sciences; métabolisme de l'éthanol; pharmacocinétique; pharmacokinetics; Polymorphism, Genetic; polymorphisme génétique; Sex Characteristics; Toxicology; ethanol metabolism; aldéhyde deshydrogénase; polymorphisme génétique; aldehyde dehydrogenase; alcohol dehydrogenase; pharmacocinétique; gender differences; métabolisme de l'éthanol; alcool deshydrogénase; pharmacokinetics; différences sexuelles; genetic polymorphism; ethnic differences; différences ethniques; Human; Ethanol; Enzyme; Alcoholism; Sex; ); Alcohol dehydrogenase; Review; Metabolism; Body composition; Aldehyde dehydrogenase (NAD; Race; Genetics; Oxidoreductases; Pharmacokinetics; Food; Polymorphism
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/S0369-8114(01)00232-2

The pharmacokinetics of alcohol determines the time course of alcohol concentration in blood after the ingestion of an alcoholic beverage and the degree of exposure of organs to its effects. The interplay between the kinetics of absorption, distribution and elimination is thus important in determining the pharmacodynamic responses to alcohol. There is a large degree of variability in alcohol absorption, distribution and metabolism, as a result of both genetic and environmental factors. The between-individual variation in alcohol metabolic rates is, in part due to allelic variants of the genes encoding the alcohol metabolizing enzymes, alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH). This review summarizes recent developments in the investigation of the following influences on alcohol elimination rate: gender, body composition and lean body mass, liver volume, food and food composition, ethnicity, and genetic polymorphisms in alcohol metabolizing enzymes as well as in the promoter regions of the genes for these enzymes. Evaluation of the factors regulating the rates of alcohol and acetaldehyde metabolism, both genetic and environmental, will help not only to explain the risk for development of alcoholism, but also the risk for development of alcohol-related organ damage and developmental problems.
La pharmacocinétique de l'alcool détermine l'évolution dans le temps de la concentration d'alcool dans le sang après ingestion d'une boisson alcoolisée, ainsi que le degré d'exposition des organes à ses effets. L'interaction entre la cinétique de l'absorption, de la distribution et de l'élimination est donc importante dans la détermination des réponses pharmacodynamiques à l'alcool. Il existe un important degré de variabilité, qui résulte de facteurs à la fois environnementaux et génétiques, au niveau de l'absorption, de la distribution et du métabolisme. La variation interindividuelle des vitesses de métabolisme de l'éthanol est en partie due à des variants alléliques des gènes codant pour les enzymes métabolisant l'alcool, l'alcool deshydrogénase (ADH) et l'aldéhyde deshydrogénase (ALDH). Cette revue résume les derniers progrès dans l'investigation des influences suivantes sur le taux d'élimination de l'alcool : le sexe, la composition corporelle et la masse corporelle maigre, le volume du foie, l'alimentation et sa composition, les facteurs ethniques, ainsi que les polymorphismes génétiques au niveau des enzymes métabolisant l'alcool, de même qu'au niveau des promoteurs des gènes codant pour ces enzymes. L'évaluation des facteurs, aussi bien génétiques qu'environnementaux, qui régulent les vitesses de métabolisme de l'alcool et de l'acétaldéhyde, va aider non seulement à expliquer le risque de développement de l'alcoolisme, mais également le risque de développement des dommages causés par l'alcool sur les organes et les problèmes développementaux.