Association between M2/ANXA5 haplotype and repeated pregnancy loss: a meta-analysis

• Published in: Fertility and sterility Vol. 111; no. 5; pp. 971 - 981.e2
• Main Authors: Ang, Kai-Cheen, Bogdanova, Nadja, Markoff, Arseni, Ch'ng, Ewe Seng, Tang, Thean Hock
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01-05-2019
• Subjects: annexin A5; M2/ANXA5 haplotype; meta-analysis; repeated pregnancy loss; meta-analysis; M2/ANXA5 haplotype; annexin A5; repeated pregnancy loss
• ISSN: 0015-0282; 1556-5653
• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2019.01.015

To ascertain the magnitude and precision of the association between M2/ANXA5 haplotype and repeated pregnancy loss (RPL).
Meta-analysis of odds ratios.
Not applicable.
Subjects were women with RPL and their partners.
Not applicable.
The association between M2/ANXA5 haplotype and RPL was evaluated in a meta-analysis of odds ratios. We further scrutinized this association according to [1] the sequence of miscarriages, [2] the number of consecutive losses, [3] the extent of excluding other pathologies of RPL, and [4] the timing of fetal loss.
Fourteen individual studies (n = 4,664 subjects) were included in this meta-analysis. The results show that women with the M2/ANXA5 haplotype have 1.54 times (95% confidence interval, 1.08–2.20) the odds of having associated RPL compared with women with the normal haplotype, regardless of consecutive or nonconsecutive pregnancy losses. Acknowledging the clinical heterogeneity among the studies, this significant association comes with a caveat that the lower bound of the confidence interval is close to unity. In couple populations (n = 2,449), M2/ANXA5 haplotype subjects have an odds ratio of 1.48 (95% confidence interval, 1.14–1.91) of experiencing RPL, which suggests contributions from paternal M2/ANXA5 carriers in RPL.
This meta-analysis ascertains that women with the M2/ANXA5 haplotype have a higher risk of experiencing RPL, especially consecutive early idiopathic RPL. Male partners with the M2/ANXA5 haplotype partly contribute to this risk. Hence, screening for the M2/ANXA5 haplotype as a panel of laboratory investigations for RPL is recommended.
Asociación entre el haplotipo M2/ANXA5 y pérdida gestacional recurrente: un metaanálisis
Verificar la magnitud y la precisión de la asociación entre el haplotipo M2 / ANXA5 y la pérdida gestacional recurrente (RPL).
Meta-análisis de probabilidades.
No aplica.
Mujeres con RPL y sus parejas.
Ninguna.
Se evaluó la asociación entre el haplotipo M2 / ANXA5 y la RPL en un meta-análisis de probabilidades. Además, analizamos esta asociación según [1] la secuencia de abortos, [2] el número de pérdidas consecutivas, [3] la extensión
de excluir otras patologías de RPL, y [4] el momento de la pérdida fetal.
Fueron incluidos en este meta-análisis 14 estudios individuales (n=4,664 sujetos). Los resultados muestran que las mujeres con el haplotipo M2 / ANXA5 tienen 1.54 veces (95% de intervalo de confianza, 1.08–2.20) la probabilidad de tener RPL asociado comparado con las mujeres con haplotipo normal, a pesar de las pérdidas gestacionales consecutivas o no consecutivas. Reconociendo la heterogeneidad clínica entre los estudios, esta asociación significativa viene con una advertencia de que el límite inferior del intervalo de confianza está cercano a la unidad. En la población de las parejas (n=2,449), el haplotipo M2 / ANXA5 tiene una probabilidad de 1.48 (95% de intervalo de confianza, 1.14–1.91) de experimentar RPL, lo que sugiere la contribución de los padres portadores de M2 / ANXA5 en RPL.
Este meta-análisis concluye que las mujeres con el haplotipo M2 / ANXA5 tienen un mayor riesgo de experimentar RPL, especialmente RPL idiopático temprano consecutivo. Las parejas masculinas con el haplotipo M2 / ANXA5 contribuyen parcialmente a este riesgo. Por lo tanto, se recomienda la detección del haplotipo M2 / ANXA5 dentro del panel de las pruebas del laboratorio para RPL.