Asymptomatic cryptococcal antigen prevalence detected by lateral flow assay in hospitalised HIV‐infected patients in São Paulo, Brazil

• Published in: Tropical medicine & international health Vol. 21; no. 12; pp. 1539 - 1544
• Main Authors: Vidal, José E., Toniolo, Carolina, Paulino, Adriana, Colombo, Arnaldo, Anjos Martins, Marilena, Silva Meira, Cristina, Pereira‐Chioccola, Vera Lucia, Figueiredo‐Mello, Claudia, Barros, Tiago, Duarte, Jequelie, Fonseca, Fernanda, Alves Cunha, Mirella, Mendes, Clara, Ribero, Taiana, Santos Lazera, Marcia, Rajasingham, Radha, Boulware, David R.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: England Blackwell Publishing Ltd 01-12-2016
• Subjects: Adult; AIDS-Related Opportunistic Infections - diagnosis; AIDS-Related Opportunistic Infections - epidemiology; Anti-HIV Agents - therapeutic use; Antigens, Fungal - blood; Brazil - epidemiology; CD4 Lymphocyte Count; cribado criptocócico; Criptococo; cryptococcal meningitis; cryptococcal polysaccharide; cryptococcal screening; Cryptococcus; Cryptococcus - immunology; dépistage cryptococcique; Female; HIV; HIV Infections - complications; HIV Infections - drug therapy; HIV/AIDS; Hospitalization; Human immunodeficiency virus; Humans; Immunoassay - methods; Lentivirus; Male; Meningitis; meningitis criptocócica; Meningitis, Cryptococcal - diagnosis; Meningitis, Cryptococcal - epidemiology; Middle Aged; méningite cryptococcique; polisacárido criptocócico; polysaccharide cryptococcique; Prevalence; prevalencia; prévalence; Retroviridae; Tropical diseases; VIH/SIDA; Sao Paulo Brazil; Brazil, Sao Paulo; HIV/AIDS; cribado criptocócico; prevalencia; cryptococcal meningitis; cryptococcal screening; méningite cryptococcique; VIH/SIDA; Criptococo; cryptococcal polysaccharide; polisacárido criptocócico; prevalence; prévalence; dépistage cryptococcique; Cryptococcus; polysaccharide cryptococcique; meningitis criptocócica
• ISSN: 1360-2276; 1365-3156
• DOI: 10.1111/tmi.12790

Objective
To determine the prevalence of asymptomatic cryptococcal antigen (CRAG) using lateral flow assay (LFA) in hospitalised HIV‐infected patients with CD4 counts <200 cells/μl.
Methods
Hospitalised HIV‐infected patients were prospectively recruited at Instituto de Infectologia Emilio Ribas, a tertiary referral hospital to HIV‐infected patients serving the São Paulo State, Brazil. All patients were >18 years old without prior cryptococcal meningitis, without clinical suspicion of cryptococcal meningitis, regardless of antiretroviral (ART) status, and with CD4 counts <200 cells/μl. Serum CRAG was tested by LFA in all patients, and whole blood CRAG was tested by LFA in positive cases.
Results
We enrolled 163 participants of whom 61% were men. The duration of HIV diagnosis was a median of 8 (range, 1–29) years. 26% were antiretroviral (ART)‐naïve, and 74% were ART‐experienced. The median CD4 cell count was 25 (range, 1–192) cells/μl. Five patients (3.1%; 95%CI, 1.0–7.0%) were asymptomatic CRAG‐positive. Positive results cases were cross‐verified by performing LFA in whole blood.
Conclusions
3.1% of HIV‐infected inpatients with CD4 <200 cells/μl without symptomatic meningitis had cryptococcal antigenemia in São Paulo, suggesting that routine CRAG screening may be beneficial in similar settings in South America. Our study reveals another targeted population for CRAG screening: hospitalised HIV‐infected patients with CD4 <200 cells/μl, regardless of ART status. Whole blood CRAG LFA screening seems to be a simple strategy to prevention of symptomatic meningitis.
Objectif
Déterminer la prévalence de l'antigène cryptococcique asymptomatique (CRAG) à l'aide de l'analyse ‘lateral flow assay’ (LFA) chez des patients hospitalisés, infectés par le VIH dont le taux de CD4 était <200 cellules/μl.
Méthodes
Les patients hospitalisés, infectés par le VIH ont été recrutés prospectivement à l'Instituto de Infectologia Emilio Ribas, un hôpital de référence tertiaire pour les patients infectés par le VIH desservant l’État de São Paulo, au Brésil. Tous les patients étaient âgés de plus de 18 ans sans méningite cryptococcique antérieure, sans suspicion clinique de méningite cryptococcique, indépendamment du statut antirétroviral (ART) et avec des CD4 <200 cellules/μl. Le CRAG sérique a été déterminé par LFA chez tous les patients et le CRAG du sang total a été déterminé par LFA chez les cas positifs.
Résultats
Nous avons recruté 163 participants dont 61% étaient des hommes. La durée médiane du diagnostic du VIH était de 8 ans (intervalle, 1 à 29). 26% des patients étaient naïfs pour l’ART et 74% étaient sous ART. Le taux médian des cellules CD4 était de 25 cellules/μl (intervalle, 1 à 192). Cinq patients (3,1%; IC95%, 1,0 à 7,0%) étaient CRAG‐positifs asymptomatiques. Les cas à résultats positifs ont été vérifiés en effectuant l'analyse LFA sur le sang total.
Conclusions
3,1% des patients infectés par le VIH avec des CD4 <200 cellules/μl, sans méningite symptomatique avaient des antigènes cryptococciques à São Paulo, ce qui laisse suggérer que le dépistage systématique du CRAG peut être bénéfique dans des contextes semblables en Amérique du Sud. Notre étude révèle une autre population cible pour le dépistage du CRAG: les patients infectés par le VIH, hospitalisés avec des CD4 <200/μl, indépendamment du statut ART. Le dépistage du CRAG par LFA dans le sang total semble être une stratégie simple pour la prévention de la méningite symptomatique.
Objetivo
Determinar la prevalencia asintomática del antígeno criptocócico (AC) mediante inmunoensayo de flujo lateral (IFL) en pacientes hospitalizados infectados con VIH y conteos de CD4 < 200 células/μl.
Métodos
Se reclutaron prospectivamente pacientes hospitalizados infectados con VIH del Instituto de Infectología Emilio Ribas, un hospital terciario de referencia para pacientes infectados con VIH en el estado de San Pablo, Brasil. Todos los pacientes eran >18 años, sin previo diagnóstico de meningitis criptocócica y sin sospecha clínica de meningitis criptocócica, independientemente de su estatus de terapia antirretroviral (TAR), y con conteos de CD4 <200 células/μl. Los niveles de AC en suero se determinaron mediante IFL en todos los pacientes y el AC en sangre completa se evaluó mediante IFL en los casos positivos.
Resultados
Se incluyeron 163 participantes de los cuales un 61% eran hombres. La mediana de duración del diagnóstico de VIH era de 8 años (rango, 1‐29). Un 26% no había recibido nunca TAR, y un 74% tenía experiencia con el TAR. La mediana del conteo de células CD4 era de 25 células/μl (rango, 1‐192). Cinco pacientes (3.1%; IC 95%, 1.0 a 7.0%) eran AC positivos y asintomáticos. Los casos con resultados positivos fueron verificados mediante una IFL en sangre completa.
Conclusiones
Un 3.1% de los pacientes ingresados, infectados con VIH, con conteos de CD4 <200 células/μl y sin síntomas de meningitis, tenían antigenemia criptocócica en San Pablo, lo cual sugiere que el cribado rutinario para AC podría ser beneficioso en lugares similares de Sudamérica. Nuestro estudio revela otra población objetivo para el cribado de AC: pacientes hospitalizados infectados con VIH y con conteos de CD4 <200/μl, independientemente de su estatus de TAR. El cribado para AC mediante IFL en sangre completa parece ser una estrategia simple para la prevención de la meningitis sintomática.