Effectiveness of 12–13‐week scan for early diagnosis of fetal congenital anomalies in the cell‐free DNA era

• Published in: Ultrasound in obstetrics & gynecology Vol. 51; no. 4; pp. 463 - 469
• Main Authors: Kenkhuis, M. J. A., Bakker, M., Bardi, F., Fontanella, F., Bakker, M. K., Fleurke‐Rozema, J. H., Bilardo, C. M.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Chichester, UK John Wiley & Sons, Ltd 01-04-2018; Wiley Subscription Services, Inc
• Subjects: Birth; chromosomal anomalies; Congenital anomalies; Congenital defects; Congenital diseases; Deoxyribonucleic acid; Diagnosis; Diagnostic tests; DNA; early diagnosis; Fetuses; first‐trimester ultrasound; Gestation; Heart; Markers; Medical diagnosis; nuchal translucency; Parents; Population studies; Pregnancy; Risk; Screening; screening for congenital anomalies; structural anomalies; Ultrasonic imaging; Ultrasound; early diagnosis; first-trimester ultrasound; nuchal translucency; chromosomal anomalies; screening for congenital anomalies; structural anomalies
• ISSN: 0960-7692; 1469-0705
• DOI: 10.1002/uog.17487

Objectives
The main aim of this study was to assess the proportion and type of congenital anomalies, both structural and chromosomal, that can be detected at an early scan performed at 12–13 weeks' gestation, compared with at the 20‐week structural anomaly scan offered under the present screening policy. Secondary aims were to evaluate the incidence of false‐positive findings and ultrasound markers at both scans, and parental choice regarding termination of pregnancy (TOP).
Methods
Sonographers accredited for nuchal translucency (NT) measurement were asked to participate in the study after undergoing additional training to improve their skills in late first‐trimester fetal anatomy examination. The early scans were performed according to a structured protocol, in six ultrasound practices and two referral centers in the north‐east of The Netherlands. All women opting for the combined test (CT) or with an increased a‐priori risk of fetal anomalies were offered a scan at 12–13 weeks' gestation (study group). All women with a continuing pregnancy were offered, as part of the ‘usual care’, a 20‐week anomaly scan.
Results
The study group consisted of 5237 women opting for the CT and 297 women with an increased a‐priori risk of anomalies (total, 5534). In total, 51 structural and 34 chromosomal anomalies were detected prenatally in the study population, and 18 additional structural anomalies were detected after birth. Overall, 54/85 (63.5%) anomalies were detected at the early scan (23/51 (45.1%) structural and all chromosomal anomalies presenting with either an increased risk at first‐trimester screening or structural anomalies (31/34)). All particularly severe anomalies were detected at the early scan (all cases of neural tube defect, omphalocele, megacystis, and multiple severe congenital and severe skeletal anomalies). NT was increased in 12/23 (52.2%) cases of structural anomaly detected at the early scan. Of the 12 cases of heart defects, four (33.3%) were detected at the early scan, five (41.7%) at the 20‐week scan and three (25.0%) after birth. False‐positive diagnoses at the early scan and at the 20‐week scan occurred in 0.1% and 0.6% of cases, respectively, whereas ultrasound markers were detected in 1.4% and 3.0% of cases, respectively. After first‐ or second‐trimester diagnosis of an anomaly, parents elected TOP in 83.3% and 25.8% of cases, respectively.
Conclusions
An early scan performed at 12–13 weeks' gestation by a competent sonographer can detect about half of the prenatally detectable structural anomalies and 100% of those expected to be detected at this stage. Particularly severe anomalies, often causing parents to choose TOP, are amenable to early diagnosis. The early scan is an essential part of modern pregnancy care. Copyright © 2017 ISUOG. Published by John Wiley & Sons Ltd.
Resumen
Eficacia de la ecografía de 12–13 semanas para el diagnóstico temprano de anomalías congénitas fetales en la era del ADN fetal
Objetivos
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la proporción y el tipo de anomalías congénitas, tanto estructurales como cromosómicas, que se pueden detectar en una ecografía temprana realizada a las 12–13 semanas de gestación, en comparación con la ecografía a las 20 semanas para detectar anomalías estructurales que se ofrece bajo la política de cribado actual. Los objetivos secundarios fueron evaluar la incidencia de falsos positivos y de marcadores ecográficos en ambas ecografías, y la elección de los padres con respecto a la interrupción legal del embarazo (ILE).
Métodos
Se invitó a especialistas en técnicas de ecografía acreditados(as) para la medición de la translucencia nucal (TN) a que participasen en el estudio, después de recibir formación adicional para mejorar su experiencia en el examen de la anatomía fetal de finales del primer trimestre. Las ecografías tempranas se realizaron bajo un protocolo estructurado en seis clínicas de ultrasonido y dos centros de especialistas en el noreste de los Países Bajos. A todas las mujeres que optaron por la prueba combinada (PC) o con un mayor riesgo a priori de anomalías fetales, se les ofreció una ecografía a las 12–13 semanas de gestación (grupo de estudio). A todas las mujeres que continuaron con la gestación, se les ofreció, como parte del ‘cuidado habitual’, una ecografía a las 20 semanas para detectar posibles anomalías.
Resultados
El grupo de estudio consistió en 5237 mujeres que optaron por la PC y 297 mujeres con un mayor riesgo a priori de anomalías (5534 en total). En total, se detectaron 51 anomalías prenatales estructurales y 34 cromosómicas en la población de estudio y 18 anomalías estructurales adicionales después del nacimiento. En total, se detectaron 54/85 (63.5%) anomalías en la ecografía temprana (23/51 (45.1%) anomalías estructurales y todas las cromosómicas que presentaban o un mayor riesgo en el cribado del primer trimestre o anomalías estructurales (31/34)). En la ecografía temprana se detectaron todas las anomalías particularmente graves (todos los casos con defectos del tubo neural, onfalocele, megavejiga y anomalías múltiples graves congénitas o del esqueleto). La TN se incrementó en 12/23 (52.2%) casos de anomalía estructural detectada en la ecografía temprana. De los 12 casos de defectos cardíacos, cuatro (33.3%) se detectaron en la ecografía temprana, cinco (41.7%) en la ecografías de 20 semanas y tres (25.0%) después del nacimiento. Los falsos positivos en la ecografía temprana y en la ecografía de 20 semanas ocurrieron en el 0,1% y el 0,6% de los casos, respectivamente, mientras que los marcadores ecográficos se detectaron en el 1,4% y 3,0% de los casos, respectivamente. Después del diagnóstico de una anomalía en el primer o segundo trimestre, los padres eligieron la ILE en el 83,3% y 25,8% de los casos, respectivamente.
Conclusiones
Una ecografía temprana realizada entre las 12–13 semanas de gestación por especialistas competentes en ecografía puede detectar aproximadamente la mitad de las anomalías estructurales prenatales detectables y el 100% de las que se espera que se detecten en esta etapa. Las anomalías particularmente graves, que a menudo provocan que los padres elijan la ILE, son susceptibles de un diagnóstico temprano. La ecografía temprana es una parte esencial de la atención moderna del embarazo.
摘要
在游离DNA时代通过孕12~13周扫描早期诊断胎儿先天畸形的有效性
目的
本研究的主要目的是评估孕12~13周早期扫描能够发现的先天异常(结构和染色体)的比例和类型,并与目前筛查政策下20周结构异常扫描进行比较。次要目的是评估假阳性结果发生率和2次扫描的超声标志物,以及父母对终止妊娠(termination of pregnancy,TOP)的选择。
方法
参与本研究的超声医师均具备颈项透明层(nuchal translucency,NT)测量技能认证,在接受额外培训提高孕早期末胎儿解剖检查技能后,在荷兰东北部的6个超声检查部门和2个转诊中心,根据结构化方案进行早期扫描。所有选择进行联合检测(combined test,CT)或胎儿畸形先验风险增加的孕妇在孕12~13周进行扫描(研究组)。所有继续妊娠的孕妇接受孕20周畸形扫描( “常规检查”的一部分)。
结果
研究组包括选择CT检查的5237例孕妇和畸形先验风险升高的297例孕妇(共5534例)。研究人群中产前检查共发现51例结构异常和34例染色体异常,出生后又另外发现18例结构异常。共63.5%(54/85)的异常在早期扫描时发现,45.1%(23/51)的结构异常和所有的染色体异常表现为孕早期筛查风险增加或结构异常(31/34)。早期扫描发现所有特别严重的畸形(所有神经管缺陷、脐膨出、巨膀胱、多发严重先天性和严重骨骼畸形病例)。52.2%(12/23)的早期扫描发现的结构异常病例中NT增厚。12例心脏缺陷病例中,4例(33.3%)在早期扫描时发现,5例(41.7%)在孕20周扫描时发现,3例(25.0%)在出生后发现。早期扫描和孕20周扫描时诊断假阳性率分别为0.1%和0.6%,然而分别 在1.4%和3.0%的病例中发现超声标志物。在孕早期和孕中期诊断畸形后,分别有83.3%和25.8%的病例父母选择终止妊娠。
结论
由经验丰富的超声医生在孕12~13周进行早期扫描,能够发现近一半的产前可检测的结构异常,人们希望在这一阶段发现所有畸形。应该早期诊断特别严重的畸形,父母常因此选择终止妊娠。早期扫描是现代产科保健必不可少的一部分。
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