Occurrence and number of immune-related adverse events are independently associated with survival in advanced non-small-cell lung cancer treated by nivolumab

• Published in: Bulletin du cancer Vol. 107; no. 9; pp. 946 - 958
• Main Authors: Bouhlel, Linda, Doyen, Jérôme, Chamorey, Emmanuel, Poudenx, Michel, Ilie, Marius, Gal, Jocelyn, Guigay, Joël, Benzaquen, Jonathan, Marquette, Charles-Hugo, Berthet, Jean-Philippe, Mouroux, Jérôme, Schiappa, Renaud, Padovani, Bernard, Hofman, Paul, Otto, Josiane
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Elsevier Masson SAS 01-09-2020; Elsevier
• Subjects: Carcinome bronchique non à petites cellules; Effets indésirables immuns; Immune-related adverse events; Life Sciences; Nivolumab; Non-small cell lung cancer; Survie; Survival; Carcinome bronchique non à petites cellules; Immune-related adverse events; Nivolumab; Non-small cell lung cancer; Survie; Effets indésirables immuns; Survival
• ISSN: 0007-4551; 1769-6917
• DOI: 10.1016/j.bulcan.2020.04.019

It has been found that occurrence of immune-related adverse events (irAEs) is associated with outcome in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC) with anti-programmed cell death (PD)-1 or anti-PDL1 agents. Independent correlation with survival was not consistently demonstrated and correlation with the number of toxicities was also not previously described. All patients treated with nivolumab for advanced NSCLC, in the second line setting, were retrospectively reviewed in a single-center from March 2015 to March 2017. Sixty-nine patients were identified. After a median follow-up of 13 months (95% CI: 10.8; 15.3), there were 46 tumor progressions and 37 deaths. The 6-month and one-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) rates were 29%/61% and 24%/49%, respectively. Thirty-one patients (44.9%) presented irAEs. Patients presenting tumor response to previous chemotherapy had a higher rate of irAEs (P=0.01) and a better OS (HR=2, P=0.04). Occurrence of irAEs correlated with OS in multivariate analysis (HR=0.4, 95% CI [0.19; 0.8], P=0.02). The number of irAEs correlated with tumor response, PFS and OS in univariate analysis. Having≥2 irAEs correlated with better outcome compared with one irAE, which correlated with better tumor response and PFS in comparison with 0 irAE, in multivariate analysis. In this study, irAEs was associated with a better outcome in patients treated with nivolumab for advanced NSCLC in the second line setting. Interestingly, the number of irAEs correlated with tumor response and PFS.
L’apparition d’évènements indésirables immuno-médiés (EIIMs) est corrélée avec la survie des patients présentant un carcinome bronchique non à petites cellules (CBNPC) sous traitement ciblant le programme « cell death (PD)-1 » ou PD-L1. L’indépendance en analyse multivariée n’a pas été démontrée de façon solide et une éventuelle dépendance avec le nombre d’EIIMs n’a pas été encore analysée. Tous les patients traités par nivolumab pour un CBNPC avancé en 2° ligne, ont été inclus dans un centre entre mars 2015 et mars 2017. Soixante-neuf patients ont été identifiés. Après un suivi médian de 13 mois (IC 95 % : 10,8 ; 15,3) le taux de survie sans progression (SSP) et globale (SG) à 6 mois et 1 an étaient respectivement de 29 %/61 % et 24 %/49 %. Trente et un patients (44,9 %) ont présenté des EIIMs. Les patients présentant une réponse à une chimiothérapie précédente présentaient un taux plus élevé d’EIIMs (p=0,01) et une meilleure SG (HR=2, p=0,04). La survenue d’EIIMs est aussi corrélée avec la SG en analyse multivariée (HR=0,4, IC 95 % [0,19 ; 0,8], p=0,02). Le nombre d’EIIMs était corrélé avec la réponse tumorale, la SSP et la SG en analyse univariée. Avoir 2 ou plus EIIMs était corrélé avec une meilleure survie en comparaison avec 1 seul EIIM, qui était lui-même corrélé à une meilleure réponse tumorale et une meilleure SSP en comparaison avec l’absence d’EIIM, en analyse multivariée. Dans cette étude, la survenue d’EIIMs était associée à la survie des patients traités avec du nivolumab pour un CBNPC avancé en 2° ligne de traitement. Le nombre d’EIIMs était de façon intéressante corrélé à la réponse tumorale et la SSP.