Genetik der kongenitalen Aniridie

• Published in: Der Ophthalmologe : Zeitschrift der Deutschen Ophthalmologischen Gesellschaft Vol. 111; no. 12; pp. 1157 - 1163
• Main Authors: Neuhaus, C., Betz, C., Bergmann, C., Bolz, H.J.
• Format: Journal Article
• Language: German
• Published: Berlin/Heidelberg Springer Berlin Heidelberg 16-12-2014
• Subjects: Leitthema; Medicine; Medicine & Public Health; Ophthalmology; Genetische Beratung; Genetische Diagnostik; Genetic counseling; Wilms-Tumor; Genetic diagnostics; Wilms tumor
• ISSN: 0941-293X; 1433-0423
• DOI: 10.1007/s00347-014-3059-3

Zusammenfassung
Hintergrund
PAX6
-Mutationen führen beim Menschen überwiegend zu nicht-syndromaler Aniridie, die autosomal-dominant vererbt wird und meist familiär gehäuft zu beobachten ist. Die ursächlichen Punktmutationen oder Deletionen im
PAX6
-Locus gehen mit dem Funktionsverlust einer Genkopie einher (Haploinsuffizienz). Mutationen, die mit einer PAX6-Restfunktion vereinbar sind, führen oft zu milderen Ausprägungen, mitunter aber auch zu anderen – auch schwerwiegenderen – okulären Phänotypen. Kombinierte Deletionen von
PAX6
und dem benachbarten Tumorsuppressorgen
WT1
führen zum WAGR (Wilms-Tumor, Aniridie, Anomalien des Urogenitalsystems und geistige Retardierung)-Syndrom mit einem hohen Risiko für Wilms-Tumoren.
Fragestellung
Der genetischen Diagnostik kommt große Bedeutung für Diagnosesicherung, Einschätzung des Wiederholungsrisikos und die frühe Erkennung der Kinder mit assoziiertem Tumorrisiko zu.
Ergebnisse und Diskussion
Durch die Sequenzierung des
PAX6
-Gens einerseits und die quantitative Analyse des
PAX6
-Locus andererseits lassen sich die Verdachtsdiagnosen sowohl einer isolierten als auch einer syndromalen Aniridie sehr effizient molekulargenetisch abklären. Bei klinischer Überschneidung mit anderen monogenen Erkrankungen können zunehmend durch simultane Hochdurchsatzsequenzierung vieler Gene auch Differenzialdiagnosen (z. B. Mikrophthalmiesyndrome) mit erfasst werden. Für eine optimale Betreuung von Aniridiepatienten ist eine enge Zusammenarbeit von Augenärzten und Humangenetikern erforderlich.