Radiothérapie bifractionnée et chimiothérapie par cisplatine et 5-fluoro-uracile concomitantes dans les carcinomes épidermoïdes localement évolués non résécables du pharynx : dix ans d’expérience au centre Antoine Lacassagne

• Published in: Cancer radiothérapie Vol. 5; no. 4; pp. 413 - 424
• Main Authors: Magné, N, Pivot, X, Marcy, P.Y, Chauvel, P, Courdi, A, Dassonville, O, Poissonnet, G, Vallicioni, J, Ettore, F, Falewee, M.N, Milano, G, Santini, J, Lagrange, J.L, Schneider, M, Demard, F, Bensadoun, R.J
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Paris Elsevier SAS 01-08-2001; Elsevier
• Subjects: Anticancéreux; bid radiotherapy; cancer de la tête et du cou; concurrent radiochemotherapy; head and neck cancer; Pharmacologie. Traitements medicamenteux; radiochimiothérapie concomitante; radiothérapie bifractionnée; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; soins complémentaires; supportive care; Traitements associés (chimiothérapie ou immunothérapie associée à une autre modalité thérapeutique); bid radiotherapy; concurrent radiochemotherapy; head and neck cancer; supportive care; radiothérapie bifractionnée; soins complémentaires; cancer de la tête et du cou; radiochimiothérapie concomitante; Antimétabolite; ORL pathologie; Anticancéreux; Tumeur maligne; Radiothérapie; Cisplatine; Pronostic; Carcinome épidermoïde; Dose rayonnement; Homme; Pyrimidine dérivé; Rétrospective; Chimiothérapie; Stade avancé; Fluorouracil; Platine II Complexe; Association médicamenteuse; Traitement associé; Enzyme; Transferases; Inhibiteur enzyme; Dose fractionnée; Inopérable; Thymidylate synthase; Pharynx; Fluor Composé organique; Agent alkylant; Methyltransferases; Fluoropyrimidine dérivé; Pharynx pathologie
• ISSN: 1278-3218; 1769-6658
• DOI: 10.1016/S1278-3218(01)00112-3

Objectif de l’étude. –
Les carcinomes épidermoïdes non résécables de l’oropharynx et de l’hypopharynx conservent un pronostic défavorable à court ou moyen terme. Plus de 70 % des patients décèdent dans les cinq ans de part l’évolution locorégionale. Nous rapportons pour ces tumeurs l’expérience du centre Antoine Lacassagne d'une association concomittante de radiothérapie bifractionnée non accélérée et chimiothérapie. L’observance, la toxicité, la réponse tumorale, la survie et la présence d’éventuels facteurs cliniques pronostiques associés à ce traitement ont été évaluées.
Patients et méthodes. –
Quatre-vingt douze patients consécutifs ont été pris en charge par ce protocole de mai 1992 à février 2000. Tous étaient atteints d’un carcinome épidermoïde pharyngé non résécable de stade IV. La radiothérapie de la tumeur primitive et des ganglions satellites a été délivrée par deux faisceaux parallèles opposés, par les photons d’un appareil de télécobalthérapie ou d’un accélérateur de 4 à 6 MV, à raison de deux fractions de 1,2 Gy/j, cinq jours par semaine, sans interruption en cours de traitement. Une dose totale de 80,4 Gy a été délivrée aux cancers de l’oropharynx en 46 jours et de 75,6 Gy en 44 jours à ceux de l’hypopharynx. La chimiothérapie a consisté en une administration de deux à trois cycles, tous les 21 jours, de cisplatine à la dose de 100 mg/m
2, et de 5-fluoro-uracile en perfusion continue sur cinq jours à raison de 750 mg/m
2/j (1
er cycle), 430 mg/m
2/j (2
e et 3
e cycles). Une attention particulière a été accordée aux soins complémentaires en cours de traitement, tels que la mise en place systématique d’une nutrition entérale et un traitement de la mucite par laser de basse énergie.
Résultats. –
En dehors de deux décès précoces liés au traitement, la toxicité aiguë, bien que significative (mucite de grades III et IV de l’OMS : 89 % dont 16 % de grades IV, épithélite de grade III de l’OMS : 72 %, neutropénie de grade III et IV : 61 %) n’a pas été une cause d’interruption de traitement de plus d’une semaine, grâce notamment aux soins complémentaires. Le taux de réponse complète à six mois était de 74 %. Les taux actuariels de survie globale étaient respectivement à un et deux ans de 72 et 50 % avec un recul médian de 17 mois. Les facteurs pronostiques de la survie globale étaient l’état général (taux de survie globale à trois ans de 71 % si l’indice de Karnofsky du patient était entre 90 et 100 %, 30 % s’il était de 80 %, 0 % enfin s’il était entre 60 et 70 %,
p = 0,0001) et la localisation tumorale (taux de survie globale à trois ans de 28 % en cas de cancer de l’hypopharynx, 37 % en cas de cancer du panpharynx et 55 % en cas de cancer de l’oropharynx,
p = 0,009).
Conclusion. –
L’analyse de ces résultats a confirmé l’efficacité de la radiothérapie bifractionnée non accélérée concomitante à la chimiothérapie par cisplatine et 5-fluoro-uracile sur ce type de tumeur particulièrement évoluée. Quant à l’état général du patient avant traitement, seule une prise en charge nutritionnelle efficace peut conduire à une optimisation des conditions de réalisation et de succès du protocole.
Purpose. –
Patients suffering from locally advanced unresectable squamous cell carcinoma of the oropharynx and hypopharynx treated with radiotherapy alone have a poor prognosis. More than 70% of patients die within 5 years mainly due to local recurrences. The aim of this study was to evaluate retrospectively the Antoine Lacassagne Cancer Center’s experience in a treatment by concomitant bid radiotherapy and chemotherapy. Evaluation was based on analysis of the toxicity, the response rates, the survival, and the clinical prognostic factors.
Patients and methods. –
From 1992 to 2000, 92 consecutive patients were treated in our single institution. All of them had stage IV, unresectable squamous cell carcinoma of the pharynx and they received continuous bid radiotherapy (two daily fractions of 1.2 Gy, 5 days a week, with a 6-h minimal interval between fractions). Total radiotherapy dose was 80.4 Gy on the oropharynx and 75.6 Gy on the hypopharynx. Two or three chemotherapy courses of cisplatin (CP) -5-fluorouracil (5FU) were given during radiotherapy at 21-day intervals (third not delivered after the end of the radiotherapy). CP dose was 100 mg/m
2 (day 1) and 5-FU was given as 5-day continuous infusion (750 mg/m
2/day at 1st course; 430 mg/m
2/day at 2nd and 3rd courses). Special attention was paid to supportive care, particularly in terms of enteral nutrition and mucositis prevention by low-level laser energy.
Results. –
Acute toxicity was marked and included WHO grade III/IV mucositis (89%, 16% of them being grade IV), WHO grade III dermatitis (72%) and grade III/IV neutropenia (61%). This toxicity was significant but manageable with optimised supportive care, and never led to interruption of treatment for more than 1 week, although there were two toxic deaths. Complete global response rate at 6 months was 74%. Overall global survival at 1 and 2 years was 72% and 50% respectively, with a median follow-up of 17 months. Prognostic factors for overall survival were the Karnofsky index (71% survival at 3 years for patients with a Karnofsky index of 90–100% versus 30% for patients with a Karnofsky index of 80% versus 0% for patients with a Karnofsky index of 60-70%,
p = 0.0001) and tumor location (55% at 3 years for oropharynx versus 37% for panpharynx versus 28% for hypopharynx,
p = 0.009).
Conclusion. –
These results confirm the efficacy of concomitant bid radiotherapy and chemotherapy in advanced unresectable tumor of the pharynx. The improvement in results will essentially depend on our capacity to restore in a good nutritional status the patients before beginning this heavy treatment.