Adrénoleucodystrophie liée à l'X chez une proposante symptomatique : présentation clinique, diagnostic biologique et conséquences familiales

• Published in: Archives de pédiatrie : organe officiel de la Société française de pédiatrie Vol. 12; no. 8; pp. 1237 - 1240
• Main Authors: Lesca, G., Vanier, M.T., Creisson, E., Bendelac, N., Hainque, B., Ollagnon-Roman, E., Aubourg, P.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Paris Elsevier SAS 01-08-2005; Elsevier
• Subjects: Adrénoleucodystrophie liée à l'X; Carriers; Conseil génétique; Divers; Genetic; Genetic counseling; Lipides (anomalies enzymatiques lysosomiales, maladies de stockage); Maladies metaboliques; Maladies métaboliques héréditaires et congénitales; Sante publique. Hygiene-medecine du travail; Santé publique. Hygiène; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; X-linked adrenoleukodystrophy; Carriers; Genetic; Genetic counseling; Conseil génétique; Adrénoleucodystrophie liée à l'X; X-linked adrenoleukodystrophy; Gène ABCD1; Caractère lié au sexe; Symptomatologie; Diagnostic; Surrénale pathologie; Etude familiale; Homme; Endocrinopathie; Santé publique; Lipoïdose; Chromosome X; Encéphale pathologie; Système nerveux central pathologie; Forme clinique; Pédiatrie; Sphingolipidose; Adrénoleucodystrophie; Maladie héréditaire; Biologie; Milieu familial; Enzymopathie; Système nerveux pathologie; Métabolisme pathologie; Lipide; Phénotype
• ISSN: 0929-693X; 1769-664X
• DOI: 10.1016/j.arcped.2005.03.050

Introduction. –
L'adrénoleucodystrophie liée à l'X (ALD) est la plus fréquente des leucodystrophies. Le phénotype est très variable chez les garçons et plus de la moitié des conductrices présentent des signes cliniques après 40 ans.
Observation. –
Le diagnostic d'ALD fut porté chez une proposante de 40 ans sans histoire familiale sur une symptomatologie de paraparésie spastique et de troubles sphinctériens. L'étude des acides gras à très longues chaînes (AGTLC) fut réalisée chez son fils âgé d'un an afin de mettre en place un suivi endocrinien et neurologique adapté. Il était porteur et une insuffisance surrénalienne fut mise en évidence. Une IRM cérébrale biannuelle sera proposée à partir de quatre ans. La mère de la proposante présentait un dosage anormal d'AGTLC. Le bilan fut étendu aux deux sœurs et à la tante de la patiente, conductrices potentielles, mais également à son frère et ses oncles. Une mutation du gène
ABCD1 produisant un décalage du cadre de lecture a été identifiée, et permettra un dépistage des conductrices et un diagnostic prénatal fiable.
Conclusion. –
Le diagnostic d'ALD doit être évoqué chez une patiente présentant une atteinte médullaire, même en l'absence d'histoire familiale. Les conséquences d'un tel diagnostic sont importantes puisque les garçons de la famille peuvent être porteurs de la mutation et que les conductrices ont un risque de donner naissance à un garçon atteint et d'exprimer elles-mêmes la maladie.
Introduction. –
X-linked adrenoleukodystrophy (ALD) is the most frequent type of leukodystrophy (1/17 000 males). The phenotypic range in male patients varies from the severe cerebral presentations in children to the milder myeloneuropathy and to isolate adrenal insufficiency. More than a half of the carrier females display clinical symptoms over the age of 40 years.
Observation. –
Diagnosis of ALD was raised in a 40 year-old female who presented with spastic paraparesis and sphincterian dysfunction, occurring after the delivery of her first child. There was no family history of ALD. Very long-chain fatty acids (VLFCA) were assayed in her one-year-old son in order to propose appropriate hormonal and neurological survey. His dosage was abnormal and an adrenal insufficiency was subsequently found. A brain MRI will be proposed biannually when he reaches to age of for years. The proband's mother had an increased level of VLCFA, showing that she was a carrier. Family screening was extended to the proband's sisters and maternal aunt who already had children, but also to her brother, who may express a mild form of the disease later on, and to her maternal uncles who might be asymptomatic carriers. A frameshift mutation was found in the
ABCD1 gene and will allow accurate carrier identification and prenatal diagnosis in the family.
Conclusion. –
ALD diagnosis should be evoked in a woman affected by myelopathy despite the lack of family history. Such a diagnosis has severe consequences since some of the related males may carry the mutation although they do not display any symptom at time of diagnosis, and because carrier females have a risk to both have a clinical expression of the disease and give birth to an affected boy.