Lewis‐Säure‐katalysierte formale (3+2)‐Cycloaddition von Bicyclo[1.1.0]butanen mit Ketenen

• Published in: Angewandte Chemie Vol. 135; no. 34
• Main Authors: Radhoff, Niklas, Daniliuc, Constantin G., Studer, Armido
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: 21-08-2023
• Subjects: Bioisostere; Bizyklische Verbindungen; Cycloaddition; Ketene; Lewis-Säuren
• ISSN: 0044-8249; 1521-3757
• DOI: 10.1002/ange.202304771

Design, Synthese und Anwendung von Benzolbioisosteren haben in den letzten 20 Jahren viel Aufmerksamkeit erfahren. In jüngster Zeit haben sich Bicyclo[2.1.1]hexane als äußerst attraktive Bioisostere für ortho‐ und meta‐substituierte Benzole erwiesen. In diesem Artikel beschreiben wir eine milde, skalierbare und übergangsmetallfreie Methode zur Herstellung von hochsubstituierten Bicyclo[2.1.1]hexanen über eine Lewis‐Säure‐katalysierte (3+2)‐Cycloaddition von Bicyclo[1.1.0]butanketonen mit disubstituierten Ketenen. Die Reaktion zeigt eine hohe Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen, wie die erfolgreiche Herstellung verschiedener 3‐Alkyl‐3‐Aryl‐ sowie 3,3‐Bisalkyl‐Bicyclo[2.1.1]hexan‐2‐onen belegt (26 Beispiele, bis zu 89 % Ausbeute). Die Folgechemie an der exozyklischen Ketonfunktion wird ebenfalls demonstriert.
Es wird eine milde, effiziente und übergangsmetallfreie Methode zur Herstellung wertvoller Bicyclo[2.1.1]hexane durch eine Lewis‐Säure‐katalysierte formale (3+2)‐Cycloaddition von leicht verfügbaren Bicyclo[1.1.0]butanen mit Ketenen präsentiert. Dabei wurden eine ausgezeichnete Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen und vielseitige Substitutionsmuster in der 3‐Position des Bicyclo[2.1.1]hexan‐Gerüsts demonstriert.