Pathogénie des vascularites associées aux ANCA en 2021 : mise au point

• Published in: La revue de medecine interne Vol. 43; no. 2; pp. 89 - 97
• Main Authors: Néel, A., Degauque, N., Bruneau, S., Braudeau, C., Bucchia, M., Caristan, A., De Mornac, D., Genin, V., Glemain, A., Oriot, C., Rimbert, M., Brouard, S., Josien, R., Hamidou, M.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01-02-2022; Elsevier
• Subjects: ANCA associated vasculitis; B cell; Complement system; Complément; Immunologie; Immunology; Life Sciences; Lymphocytes B; Lymphocytes T; Neutrophiles; Neutrophils; Pathogenesis; Physiopathologie; T cell; Vascularites à ANCA; Pathogenesis; T cell; Neutrophils; Lymphocytes T; ANCA associated vasculitis; Neutrophiles; Physiopathologie; B cell; Immunology; Lymphocytes B; Immunologie; Vascularites à ANCA; Complément; Complement system; Pathogenesis B; cell T; cell Neutrophils
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2021.11.002

Les vascularites associées aux anticorps anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) sont des affections auto-immunes systémiques rares, caractérisées par une inflammation nécrosante des petits vaisseaux et/ou une inflammation extravasculaire du tractus respiratoire. Depuis les années 2000, les modèles murins de vascularite auto-immune à anti-MPO et/ou de glomérulonéphrite expérimentale ont permis de disséquer le rôle des ANCA, des neutrophiles, de la voie alterne du complément, des cellules T helper (Th1 et Th17) et des agents microbiens. Chez l’homme, de nombreux travaux ont étudié la réponse T CD4, avant que la découverte l’efficacité du rituximab ne remette le lymphocyte B au centre des modèles pathogéniques. De nombreuses inconnues demeurent, en particulier concernant la physiopathologie des atteintes respiratoires de la GPA ou les mécanismes expliquant le sur-risque de rechute dans les vascularites à ANCA anti-PR3. Les modèles animaux ont conduit à l’identification du complément comme cible thérapeutique d’avenir. Les progrès technologiques réalisés ces dernières années permettent des conduire, chez l’homme, des explorations immunologiques à haute dimension, dans le sang et les tissus. Ils pourraient ouvrir une nouvelle ère dans l’étude translationnelle de ces maladies.
Anticytoplasmic neutrophil antibodies (ANCA)-associated vasculitis (AAV) are rare systemic immune-mediated diseases characterized by small vessel necrotizing vasculitis and/or respiratory tract inflammation. Over the last 2 decades, anti-MPO vasculitis mouse model has enlightened the role of ANCA, neutrophils, complement activation, T helper cells (Th1, Th17) and microbial agents. In humans, CD4T cells have been extensively studied, while the dramatic efficacy of rituximab demonstrated the key role of B cells. Many areas of uncertainty remain, such as the driving force of GPA extra-vascular granulomatous inflammation and the relapse risk of anti-PR3 AAV pathogenesis. Animal models eventually led to identify complement activation as a promising therapeutic target. New investigation tools, which permit in depth immune profiling of human blood and tissues, may open a new era for the studying of AAV pathogenesis.