Mesure de la parathormone : facteurs de variation et problèmes de standardisation

• Published in: Immuno-analyse & biologie spécialisée Vol. 21; no. 2; pp. 119 - 126
• Main Authors: Migliardi, M., Marranca, D.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Paris Elsevier SAS 01-04-2006; Elsevier
• Subjects: Analytical variation; Biological variation; Immunoassay; Immunodosage; Immunologie fondamentale; Parathormone; Parathyroid hormone; Sciences biologiques et medicales; Sciences biologiques fondamentales et appliquees. Psychologie; Sciences medicales; Standardisation; Techniques d'exploration et de diagnostic (generalites); Variation analytique; Variation biologique; Standardisation; Parathormone; Immunoassay; Biological variation; Parathyroid hormone; Variation analytique; Immunodosage; Variation biologique; Analytical variation; Immunopathologie; Hormone parathyroïdienne; Normalisation; Immunologie; Analyse quantitative; Biologie clinique
• ISSN: 0923-2532; 1878-1365
• DOI: 10.1016/j.immbio.2005.11.001

La détermination de la parathormone (PTH) est un problème complexe par l'hétérogénéité de sa molécule et les différentes spécificités des méthodes immunométriques « sandwich » disponibles. De nombreux facteurs préanalytiques par leur variabilité influencent la mesure de la PTH : la variabilité biologique intra-individuelle (sécrétion pulsatile et rythme circadien) et interindividuelle (sexe, âge et facteur génétique), le type d'échantillon, les modalités et le temps de conservation. La variabilité analytique est liée à l'hétérogénéité de la molécule (fragments C-terminaux) comprenant la forme moléculaire non (1–84) de la PTH qui présente une réaction croisée de 40 à 100 % avec les méthodes actuelles ; d'autres interférences sont dues aux anticorps (autoanticorps anti-PTH, anticorps hétérophiles) et surtout à la diversité des calibrateurs utilisés selon la technique. Pour évaluer ces différences nous avons utilisé des tests de recouvrement avec à la fois la hPTH(1–84) synthétique Bachem et la hPTH(1–84) recombinante 95/646 NIBSC. Les résultats obtenus sont similaires à ceux obtenus par l'UK-NEQAS, à savoir que la variabilité des résultats de PTH est principalement due au calibrateur utilisé lui-même lié au kit de dosage utilisé ; mais elle n'est pas due à la réaction croisée avec le fragment synthétique hPTH(7–84). Aussi, l'absence de standard international est le principal obstacle à une mesure homogène de la PTH.
The parathyroid hormone (PTH) assay still involves some problems, considering the molecular heterogeneity and the different specificity of the available sandwich immunometric methods. A number of preanalytical variation factors can affect the PTH measurement: the intraindividual biological variability (pulsatile secretion, circadian rhythm) and the interindividual variability (sex, age, genetics factors), as well as the sample typology and way of storage, can be mentioned. Beside the molecular heterogeneity (C-terminal fragments, included the recently identified non-(1–84)) molecular forms which may interfere with "intact molecule" PTH methods), the factors affecting the analytical variability concern the antibody interference (anti-PTH autoandibodies and heterophilic antibodies) and particularly the calibration differences existing among the commercially available assays. In order to evaluate these differences, we performed recovery tests with both synthetic hPTH(1–84) from Bachem and recombinant hPTH(1–84) 95/646 from NIBSC. The results are similar to those recently obtained by UK-NEQAS and highlight remarkable between-method calibration differences, which are the main reason for the disagreements among PTH values obtained with different kits. On the contrary, no relationship apparently exists between the cross-reactivity with synthetic hPTH(7–84) fragment and the method bias (UK-NEQAS, 2001). Therefore the lack of an International Standard is the main obstacle to solving the problems related to PTH measurement?