Influencia genética en la mortalidad de pacientes diabéticos de tipo 2 en diálisis

• Published in: Diálisis y traspante Vol. 32; no. 1; pp. 5 - 12
• Main Authors: Padró Miquel, Ariadna, González Álvarez, M Teresa, Alía Ramos, Pedro
• Format: Journal Article
• Language: Spanish
• Published: 2011
• Subjects: Nephrology; Diabetic nephropathy; Polimorfismo; Renin-angiotensin system; Sistema renina-angiotensina; Nefropatía diabética; Polymorphism
• ISSN: 1886-2845
• DOI: 10.1016/j.dialis.2011.02.001

Resumen Introducción y objetivo La nefropatía diabética origina un tercio de los casos de enfermedad renal terminal en España. Este proceso parece tener cierta susceptibilidad genética, tal y como han demostrado distintos estudios de agrupación familiar⋅ Dado que los fármacos inhibidores del sistema renina-angiotensina tienen efecto sobre dicha enfermedad, parece lógico estudiar polimorfismos pertenecientes a genes de este sistema como son: I/D de la enzima convertidora de angiotensina 1 (ACE1), p.M235T del angiotensinógeno (AGT), g.1166A>C del receptor de angiotensina 2 de tipo 1 (AGTR1) y tres polimorfismos de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2): rs4646124, rs2285666 y rs879922. El objetivo de este trabajo fue estudiar la relación de los polimorfismos mencionados con el tiempo de supervivencia de pacientes diabéticos de tipo 2 en diálisis. Métodos Se estudiaron 100 pacientes, de los cuales se recogieron las fechas tanto de entrada al programa de diálisis como de mortalidad, junto con otras características de interés clínico⋅ La genotipación de cada individuo se realizó mediante PCR a tiempo real. Resultados Las curvas de supervivencia halladas para cada polimorfismo no presentaron diferencias significativas entre los genotipos⋅ Sin embargo, las regresiones de Cox que permitieron la inclusión de otras variables clínicas evidenciaron diferencias significativas en el ACE1 (p = 0,013) y el AGT (p = 0,015). De cada polimorfismo se escogió el alelo que se asociaba a una mayor mortalidad y se creó una nueva variable llamada “n° de alelos de riesgo”. Se observó que el riesgo relativo de muerte se multiplicaba por 1,42 (IC 95%:1,15-1,77; p = 0,0009) por cada alelo de riesgo adicional que tenía el paciente —D (ACE1), M (AGT), A (AGTR1) y G (ACE2, rs4646124)—. Resultados similares se obtuvieron excluyendo el genotipo AGTR1 (1,46; IC 95%:1,16-1,84; p = 0,0014). Conclusiones La presencia combinada de estas variantes de genes del sistema renina-angiotensina tiene un papel significativo en el riesgo de mortalidad de pacientes diabéticos de tipo 2 en diálisis.