L’atteinte cognitive est associée à une rupture de la barrière hémato-encéphalique et aux concentrations d’indoxyl sulfate dans deux modèles de maladie rénale chronique chez le rat

• Published in: Néphrologie & thérapeutique Vol. 15; no. 5; p. 386
• Main Authors: Bobot, M., Hache, G., Fernandez, S., Balasse, L., Brige, P., Chopinet, S., Thomas, L., Mckay, N., Burtey, S., Guillet, B.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01-09-2019
• ISSN: 1769-7255; 1872-9177
• DOI: 10.1016/j.nephro.2019.07.298

La dysfonction cognitive est une complication de la maladie rénale chronique (MRC) dont l’origine est mal comprise.
Notre but était de caractériser les anomalies cérébrales et neurocomportementales au cours de la MRC chez le rat.
La MRC était provoquée par un régime enrichi en adénine (0,5 %–4 semaines) (ARD) ou une néphrectomie des 5/6e (5/6Nx). La MRC était confirmée biologiquement et histologiquement. La mémoire à court terme était mesurée par le test de reconnaissance du nouvel objet (RNO). La perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) était évaluée par scintigraphie cérébrale au 99mTc-DTPA. Un groupe de rats ARD a reçu en plus un régime enrichi en indoxyl sulfate (IS).
Nous avons observé chez le rat ARD : une augmentation des taux sériques d’urée, de créatinine et d’IS, des lésions tubulo-interstitielles et de la fibrose rénale ; une diminution de l’indice de discrimination au test RNO (IDRNO) (0,2±0,3 (ARD) vs 0,7±0,3 (contrôle) ; p<0,01) ; une augmentation de l’accumulation cérébrale de 99mTc-DTPA (0,086±0,025 %IA/g vs 0,003±0,010 %AI/g ; p<0,001). Des corrélations significatives entre l’accumulation cérébrale de 99mTc-DTPA et l’IDRNO (r=−0,86, p<0,01) d’une part et les concentrations sériques d’IS (r=0,68 ; p<0,01) d’autre part ont été identifiées. Les mêmes résultats ont été observés dans le modèle 5/6Nx. Le régime enrichi en IS chez les rats ARD était responsable d’une augmentation des taux sériques d’IS (424±95μmol/L (ARD/IS) vs 65±28μmol/L (ARD) ; p<0,001), une diminution de l’IDRNO (−0,6±0,2 vs 0,2±0,3 ; p=0,001) et une augmentation de l’accumulation cérébrale du 99mTc-DTPA (0,104±0,018 %AI/g vs 0,080±0,026 %AI/g ; p=0,05), mais avec une fonction rénale similaire par rapport au groupe ARD seul (Fig. 1).
La MRC est responsable chez le rat d’une augmentation de la perméabilité de la BHE associée à une dysfonction cognitive. L’accumulation d’IS est probablement un des mécanismes majeurs responsables de ces anomalies neurologiques.