从CXCL12/CXCR4轴探析空瓶诱导的慢性情绪应激对急性心肌梗死大鼠炎性因子的影响

• Published in: 南方医科大学学报 Vol. 40; no. 5; pp. 624 - 631
• Main Authors: 侯季秋, 陈雅丽, 马迪, 王超, 靳会会, 安莹, 赵海滨
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 北京中医药大学第三附属医院,北京,100029%北京中医药大学东方医院,北京,100078 2020
• Subjects: 免疫炎性因子; 急性心肌梗死; CXCL12/CXCR4信号轴; 焦虑
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2020.05.03

目的 探析空瓶刺激诱导的慢性情绪刺激对急性心梗大鼠CXCL12/CXCR4介导的炎性反应影响.方法 采用21 d不确定空瓶饮水刺激法建立焦虑模型,冠状动脉左前降支结扎方法建立心肌梗死模型,于焦虑造模的第15天进行心梗手术造模建立复合模型.随机分为假手术组(只穿线不结扎,n=6)、心肌梗死组(结扎冠脉左前降支,n=6)、复合模型组(结扎冠脉左前降支结合不确定空瓶饮水刺激,n=6),抑制剂组(复合模型组基础上经腹腔注射AMD3100(1 mg·kg-1·d-1),给药6 d,n=7).超声心动检测左室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)等评价大鼠心脏功能,高架迷宫试验、旷场试验评价大鼠行为学,ELISA、免疫组化检测CXCL12、CXCR4、IL-1β、IL-18、NE的表达情况.结果 复合模型组大鼠LVEF、LVFS均低于假手术组及心梗组(P<0.05),抑制剂组LVEF、LVFS均高于复合模型组(P<0.05),抑制剂组LVID;d、LVID;s均低于复合模型组(P<0.05);高架十字迷宫试验中复合模型组大鼠停留在开臂时间及进入开臂的次数均明显低于假手术组及心梗组(P<0.05),抑制剂组大鼠在开臂上的时间及进入开臂的次数比复合模型组明显增加(P<0.05),旷场试验中复合模型组大鼠的水平运动和垂直运动较假手术组与心梗组减少(P<0.05),而抑制剂组大鼠垂直运动较复合模型组增加(P<0.05);复合模型组大鼠心梗边缘区CXCR4表达均高于假手术组、心梗组和抑制剂组(P<0.05);抑制剂组IL-1β、IL-18、中性粒细胞活性蛋白酶的表达均低于复合模型组(P<0.05);与假手术组相比,复合模型组尼氏体的数量明显减少(P<0.01).结论 空瓶刺激诱导的慢性情绪应激可导致CXCL12/CXCR4轴功能失调,造成心梗后炎性级联反应,恶化心梗后心肌细胞坏死、心功能及海马神经元的损伤.