IDENTIFICACIÓN DE UNA VARIANTE PATOGÉNICA EN EL GEN CDH1 EN UNA PACIENTE MEXICANA CON CÁNCER DE MAMA LOBULILLAR

• Published in: BAG. Journal of basic and applied genetics Vol. 35; p. 1
• Main Authors: Torres, J R Alcántara, Catalá, C F Méndez, Yañez, C R Rivera, Galán, M D C Chima, Ortíz, L García, Cruz, A R Méndez, Molina, J G Pozo, González, N E Herrera
• Format: Journal Article
• Language: Spanish
• Published: Buenos Aires Sociedad Argentina de Genetica 01-10-2024
• Subjects: E-cadherin; Mutants
• ISSN: 1666-0390; 1852-6233

El síndrome de cáncer gástrico difuso y cáncer de mama lobulillar es un trastorno genético para el que existe un riesgo acumulado del 70%-80% de desarrollar cáncer gástrico, y del 60% de desarrollar cáncer de mama lobular en pacientes portadores de variantes patogénicas o probablemente patogénicas en el gen CDH1. El objetivo de este estudio fue identificar la variante involucrada en una paciente con cáncer de mama e historia familiar de cáncer gástrico. Se analizó el ADN genómico de una paciente de 60 años con carcinoma lobulillar y tres familiares afectados con un tumor de Krukenberg. Se extrajo ADN genómico de sangre periférica y se realizó la secuenciación de exoma completo (WES). El análisis bioinformático consistió en análisis de calidad de datos, alineamiento al genoma de referencia y anotación funcional de variantes. Se realizó un modelado por homología de la proteína mutante con la herramienta SwissModel. Se identificó mediante WES una variante sin sentido (nonsense) patogénica en el gen cdh1 (c.1569T>A; p.Y523*). El modelado por homología de la proteína mutante obtuvo una similitud del 60% contra el templado de Alphafold y reveló la ausencia del dominio CDC20. Se encontró la mutación cdh1 (c.1569T>A; p.Y523*) en una paciente con diagnóstico clínico de cáncer de mama lobulillar. La variante identificada más los antecedentes heredofamilares sugieren el diagnóstico molecular de síndrome de cáncer gástrico difuso y cáncer de mama lobulillar. El modelado de la variante identificada muestra la ausencia del dominio de unión a CDC20, importante en la regulación de activación de la anafase.