Advanced Therapy Medicinal Products: New Strategies for Clinical Applications of Cell and Gene Therapy

• Main Author: Carvalho, Marta Alexandra Bogalho Rodrigues de
• Format: Dissertation
• Language: English
• Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2020
• Subjects: Adenosine; Bioengineering; Cystic fibrosis; Disease; FDA approval; Gene therapy; Genetic engineering; Genetics; Health care management; Herpes viruses; Immune system; Immunology; Medical Ethics; Pharmacology; Vectors (Biology)
• ISBN: 9798209922827

Os medicamentos de terapia avançada têm um enorme potencial para dar resposta a doenças onde existem necessidades médicas não satisfeitas. Especificamente, os medicamentos para terapia genética poderão representar a cura para diversas doenças genéticas. Apesar de muita investigação realizada nesta área, existe apenas um número modesto de produtos com Autorização de Introdução no Mercado (AIM). Esta tese foca-se nos medicamentos de terapia avançada e pretende identificar e compreender os obstáculos regulamentares e de acesso ao doente, no que diz respeito à utilização de terapia genética.No Capítulo 1, é explorada a investigação realizada nesta área nas últimas décadas, bem como diferentes aplicações clínicas investigadas globalmente. Estes medicamentos experimentais baseiam-se em diversas estratégias que variam desde a substituição ou adição direta de genes até edição de genes específicos ou RNA targeting. Riscos de segurança importantes, eficácia limitada, obstáculos associados à produção destes medicamentos ou conflitos éticos podem representar desafios no sucesso de um potencial candidato a terapia genética. Durante o programa de desenvolvimento, é fundamental ter em consideração esses aspectos e estabelecer estratégias que permitam ultrapassar estas barreiras.Em seguida, o atual quadro jurídico Europeu dos medicamentos de terapia avançada é revisto, dando uma visão geral do processo para pedidos de AIM em produtos de terapia genética. Na Europa, o regulamento dos medicamentos de terapia avançada foi totalmente implementado em 2009 e, nessa data, foi criado o Comité de Terapias Avançadas (CAT) como um grupo dedicado de especialistas para avaliar estes medicamentos que requerem conhecimentos específicos nessa área.No Capítulo 2, foram identificadas as principais objeções, questões ou preocupações levantadas durante o pedido de AIM para terapias genéticas, entre 2009 e 2017. Durante os primeiros anos após o estabelecimento do CAT, os problemas de qualidade foram frequentemente identificados como deficiências importantes, enquanto questões no nível não clínico pareciam ser menos frequentes. Os aspectos clínicos de eficácia e segurança pareciam ter um papel muito 20 significativo nos pedidos de AIM com resultado negativo. A maioria das deficiências foi resolvida através de esclarecimentos prestados pelo requerente durante o pedido de AIM ou nos requisitos de pós-comercialização. O procedimento de obtenção de AIM para terapia genética é complexo e prevê-se que quanto maior for o número de novos produtos que obtenham AIM, maior será a experiência acumulada por parte do Regulador e dos Promotores, reduzindo assim a taxa de atrito para aprovação.Apesar de obterem AIM, isso não significa necessariamente que estes produtos estejam a ser utilizados na prática clínica. No Capítulo 3, um conjunto abrangente de obstáculos que potencialmente impedem o acesso ao doente de terapias genéticas é identificado com base na literatura mais recentemente disponível. Foi realizada uma síntese da evidência mais atual disponível, através de uma abordagem sistemática, utilizando duas bases de dados, que incluiu publicações entre 2012 e 2018. Foram identificados sete tópicos principais como possíveis obstáculos de acesso ao doente, nomeadamente acessibilidade, avaliação de valor, desenvolvimento de terapia, fatores éticos / sociais, geração de evidência, implementação operacional e obstáculos regulamentares. Desses, vinte e cinco subtemas adicionais foram identificados. O obstáculo mais frequentemente mencionado na literatura está relacionado com o aspecto da acessibilidade,