Aspectos genéticos do hipotireoidismo congênito

• Published in: Arquivos brasileiros de endocrinologia e metabologia Vol. 48; no. 1; pp. 62 - 69
• Main Authors: Perone, Denise, Teixeira, Silvânia S., Clara, Sueli A., Santos, Daniela C. dos, Nogueira, Célia R.
• Format: Journal Article
• Language: Portuguese
• Published: Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia 01-02-2004
• Subjects: ENDOCRINOLOGY & METABOLISM; Disgenesia tireoidiana; PAX-8; Congenital hypothyroidism; Dishormonogênese; Dyshormonogenesis; Hipotireoidismo congênito; Thyroid dysgenesis
• ISSN: 1677-9487
• DOI: 10.1590/S0004-27302004000100008

Hipotireoidismo congênito (HC) afeta cerca de 1:3000 a 1:4000 recém-nascidos (RN). Numerosos genes são essenciais, tanto para o desenvolvimento normal do eixo hipotálamo-hipófise-tireóide quanto para a produção hormonal, e estão associados ao HC. Cerca de 85% do hipotireoidismo primário é denominado disgenesia tireoidiana e evidências sugerem que mutações nos fatores de transcrição (TTF2, TTF1 e PAX-8) e no gene do receptor de TSH podem ser responsáveis pela doença. Os defeitos hereditários da síntese hormonal podem ser devidos a mutações nos genes NIS (natrium-iodide symporter), pendrina, tireoglobulina (TG), peroxidase (TPO). Mais recentemente, mutações no gene THOX-2 têm sido descritas para defeitos na organificacão. O hipotireoidismo central afeta cerca de 1:20.000 RN e tem sido associado com mutações nos fatores transcricionais hipofisários (POUIF1, PROP1, LHX3, HESX1). A síndrome de resistência periférica ao hormônio tireoidiano é uma doença rara que cursa com hipotireoidismo em alguns tecidos e, freqüentemente, está associada a mutações autossômicas dominantes no receptor beta (TRß).