危重及难治性免疫检查点抑制剂相关毒性反应诊治建议及探索

• Published in: Zhongguo fei ai za zhi Vol. 22; no. 10; pp. 605 - 614
• Main Authors: 王汉萍, 宋鹏, 斯晓燕, 郭潇潇, 李玥, 周佳鑫, 段炼, 张丽, 王孟昭, 张力
• Format: Journal Article
• Language: Chinese; English
• Published: 天津市和平区南京路228号300020 100730 北京,中国医学科学院,北京协和医院呼吸内科%100730 北京,中国医学科学院,北京协和医院心内科%100730 北京,中国医学科学院,北京协和医院消化内科%100730 北京,中国医学科学院,北京协和医院风湿免疫科%100730 北京,中国医学科学院,北京协和医院内分泌科%100730 北京,中国医学科学院,北京协和医院检验科 20-10-2019; 中国肺癌杂志编辑部
• Subjects: 免疫检查点抑制剂专题; 危重性; 难治性; 降阶梯治疗; 免疫相关不良反应; 免疫检查点抑制剂
• ISSN: 1009-3419; 1999-6187
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.10.01

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用改写了很多恶性肿瘤的治疗策略,成为肿瘤治疗的又一个里程碑.ICIs作用原理可以理解为"刹车理论",在"松开刹车"后会带来一系列的全身性毒副反应,其中部分可能为危重和难治性,甚至具有潜在致死性.本文对免疫相关不良事件(immune-related adverse effects,irAEs)相关的最新国内外指南及共识中关于3度-4度irAEs的诊治建议进行了汇总,包括欧洲肿瘤内科学会年会(European Society for Medical Oncology,ESMO)、美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)/美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)、肿瘤免疫治疗学会(Society for Immunotherapy of Cancer,SITC)和中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)指南,并复习了2019年5月20日前公开发表的关于irAEs的个案报告和相关的综述文献后,对以上指南和共识中尚未纳入的3级-4级irAEs的诊治建议进行补充,重点介绍了特异性免疫抑制药物在不同的irAEs中成功应用的情况,包括抗白介素6(interleukin 6,IL-6)阻断、抗CD20单抗、抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNFα)单抗、抗整合素4单抗、Janus激酶抑制剂、血小板生成素受体激动剂和抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG).本文对于类固醇激素在irAEs中超大剂量使用和升级使用及反复使用提出质疑,并强调应同时关注激素继发的感染、肿瘤进展和无法满足ICIs再挑战的等问题.本文提出对于危重和难治性irAEs的"降阶梯治疗"原则,建议应尽早使用细胞因子靶向药物这些特异性免疫抑制药物.免疫治疗时代诸多的irAEs是传统化疗及小分子靶向治疗时代不曾有过的,不断地挑战肿瘤科大夫的知识储备和临床基本技能.因此,建立肿瘤多学科讨论体系对于肿瘤患者的治疗管理极为重要.