腎機能障害時におけるT-2588の体内動態に関する研究

• Published in: CHEMOTHERAPY Vol. 34; no. Supplement2; pp. 150 - 157
• Main Authors: 福岡, 義和, 田中, 啓一, 野口, 雅志, 酒井, 晃, 萩中, 隆博, 中村, 武夫, 田近, 栄司, 神田, 静人, 加藤, 正博, 長谷川, 真常
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 公益社団法人 日本化学療法学会 1986
• ISSN: 0009-3165; 1884-5894
• DOI: 10.11250/chemotherapy1953.34.Supplement2_150

新しく開発された経口セフェム系抗生剤T-2588 (T-2525として100mg力価) を健常成人4例および種々の程度の腎機能障害者14例に経口投与し, その抗菌活性物質であるT-2525の体内動態を検討した。腎機能の指標としては24時間内因性クレアチニンクリアランス (Ccr) を用い, 薬動力学的解析は吸収に遅れがあるとしたone-compartment open modelを用いた。 T-2525の最高血清中濃度は腎機能に影響されることなく投与後4時間に得られたが, Ccr20～30ml/minの腎機能障害者では正常者に比べ高値を示す傾向がみられた。血清中濃度半減期 (t1/2) は腎機能正常者で0.83±0.02時間と計算され, 腎機能の低下に伴い延長した。排泄速度定数KelはCcrと良く相関し (r=0.739, p<0.005), 一次回帰式Kel=-0.053+0.0113Cer (Ccr: 20～80) が得られた。 腎機能正常者におけるT-2525の投与後8時間までの尿中回収率は平均22.2±1.9%で, 腎機能の低下に伴い低値を示した。 Ccr40～70ml/minの軽度腎障害者では本剤100mg1日3回の連続投与によってもほとんど体内蓄積の可能性はないが, Ccr20～30ml/minの腎障害者では連続投与によりCmax∞およびCmin∞が上昇することが推定された。