新規半合成β-ラクタマーゼ阻害剤tazobactamとpiperacillinの合剤tazobactam/piperacillinの外科臨床治験

• Published in: CHEMOTHERAPY Vol. 42; no. Supplement2; pp. 590 - 611
• Main Authors: 森本, 健, 木下, 博明, 中谷, 守一, 久保, 正二, 塚本, 忠司, 上田, 隆美, 藤本, 幹夫, 平田, 早苗, 山崎, 修, 玉手, 信治, 大森, 国雄
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 公益社団法人 日本化学療法学会 1994
• Subjects: 外科領域感染症
• ISSN: 0009-3165; 1884-5894
• DOI: 10.11250/chemotherapy1953.42.Supplement2_590

12例についてtazobactam/piperacillin (TAZ/PIPC) の体内動態試験を行った。胆嚢炎あるいは総胆管結石にて手術を受けた7例では2.5gbolusあるいは点滴投与開始後15分から1時間の間で採取された胆嚢においてTAZ 6.4～28.8μg/g, PIPC 24.0～78.0μg/gの濃度測定結果であった。胆汁ドレナージ中の5例では2.5gの30分あるいは60分の点滴静注を行い, 血清では投与終了時までにTAZ 12.2～28.5μg/ml, PIPC 54.3～132μg/ml, 投与後2～4時間でDEt-PIPC 1.5～5.8μg/mlのピークを認め, 胆汁では4症例で移行を認め, 投与後1～5時間でTAZ 8.5～13.1μg/ml, 1～6時間でPIPC122～450μg/mlのピークを認めた。 臨床効果判定は44例中39例に行われ, 著効20例, 有効13例, やや有効4例, 無効2例, 有効率85%の結果であった。 起炎菌の分離状態別の細菌学的効果判定が行われた28例では消失14例50%, 減少8例, 菌交代3例, 不変3例, 消失率61%の結果であった。 分離菌別の細菌学的効果判定が行われた47株では消失34株72%, 減少8株, 不変5株, 消失率72%の結果であった。グラム陰性好気性桿菌の消失率は他の菌種に比して有意に低い傾向を示した (P=0.021)。 MIC判定が行われた49株では3.13μg/mlに17株35%が分布し, 3.13μg/ml未満は13株27%, >100μg/mlの株も9株18%認められた。 そのうち消失状況の判定が行われた43株では31株72%, 3.13μg/ml未満では12株中11株92%が消失, 3.13μg/mlでは16株中10株63%, 6.25μg/ml以上の15株では10株67%が消失し, 3.13μg/ml未満で消失しやすかった (P=0.08)。 49株について, 14株 (29%) ではpenicillinase (PCase) とcephalosporinase (CSase) 両者を7株ではPCaseのみを9株ではCSaseのみを産生し, 19株 (39%) でのみ両者を産生しないと言う結果であっだ。グラム陰性好気性桿菌では全株β-ラクタマーゼを産生し, 他菌株に対し際立っていた (P<0.0003)。 治療開始時の分離菌49株についてPIPC単独のMICとTAZ/PIPCとして使用したときのMICを比較し4倍以上に低下したのは17株35%, 他の32株では明らかな低下を認めないか上昇を認めた。グラム陰性好気性桿菌の21株中12株は他の菌種に対してやや多かった。 本剤投与期間中に副作用と考えられる自他覚的症状は認められなかった。本剤開始前後の臨床検査値は主治医により本剤との関係が疑われた4例を含め, 8例において異常変動を認めた。 TAZ/PIPCは外科領域感染症に使用して極めて安全で高い有効率, 特に高い著効率が期待できる薬剤で除菌効果は高くはないが, グラム陰性桿菌感染症ではPIPC単独に対してTAZ/PIPC治療が優先されてよい。