Fluoreszierende Inhibitoren von IspF, einem Enzym im “Nicht‐Mevalonat‐Biosyntheseweg” der Isoprenoide und möglichen Ziel einer Antimalariatherapie

Strukturbasiert entworfene Hemmstoffe (wie 1) von IspF, einem Schlüsselenzym im „Nicht‐Mevalonat‐Weg“ der Terpenbiosynthese, wurden synthetisiert und auf ihre biologische Aktivität untersucht. Ihre Affinität gegen IspF aus E. coli wurde durch Fluoreszenztitration bestimmt. Der röntgenographisch ermi...

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Published in:	Angewandte Chemie Vol. 118; no. 7; pp. 1082 - 1087
Main Authors:	Crane, Christine M., Kaiser, Johannes, Ramsden, Nicola L., Lauw, Susan, Rohdich, Felix, Eisenreich, Wolfgang, Hunter, William N., Bacher, Adelbert, Diederich, François
Format:	Journal Article
Language:	English
Published:	Weinheim WILEY‐VCH Verlag 06-02-2006
Subjects:	Fluoreszenz Inhibitoren IspF Nicht‐Mevalonat‐Weg Protein‐Kristallstrukturanalyse
Online Access:	Get full text
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Description
Summary:	Strukturbasiert entworfene Hemmstoffe (wie 1) von IspF, einem Schlüsselenzym im „Nicht‐Mevalonat‐Weg“ der Terpenbiosynthese, wurden synthetisiert und auf ihre biologische Aktivität untersucht. Ihre Affinität gegen IspF aus E. coli wurde durch Fluoreszenztitration bestimmt. Der röntgenographisch ermittelte Bindungsmodus von zwei Liganden in Komplexen mit IspF und einem ZnII‐Ion liefert Erkenntnisse für die Entwicklung niedermolekularer, Wirkstoff‐ähnlicher Hemmstoffe.
Bibliography:	Wir danken den folgenden Institutionen für finanzielle Unterstützung: der Hans‐Fischer Gesellschaft (an J.K.), dem Wellcome Trust (an W.N.H.), dem Biotechnology and Biological Sciences Research Council (an W.N.H.) und InPharmatica (an W.N.H.). Wir danken Prof. D. Arigoni and Dr. L. Kemp für wertvolle Ratschläge und Hilfestellungen. IspF=2 erythrit‐2,4‐cyclodiphosphat‐Synthase. C D Methyl
ISSN:	0044-8249 1521-3757
DOI:	10.1002/ange.200503003