Polymorphism of stress protein HSP70-2 gene in Tunisians: susceptibility implications in type 2 diabetes and obesity

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 30; no. 2; pp. 175 - 180
• Main Authors: Zouari Bouassida, K, Chouchane, L, Jellouli, K, Chérif, S, Haddad, S, Gabbouj, S, Danguir, J
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Paris Elsevier Masson SAS 01-04-2004; Masson
• Subjects: Biological and medical sciences; Blood Glucose - metabolism; Body Mass Index; Body Weight; Diabetes Mellitus - genetics; Diabetes Mellitus, Type 2 - genetics; Diabetes. Impaired glucose tolerance; Diabète de type 2; Endocrine pancreas. Apud cells (diseases); Endocrinopathies; Etiopathogenesis. Screening. Investigations. Target tissue resistance; Facteur de nécrose tumorale; Female; Genetic Predisposition to Disease - genetics; Genotype; Glycated Hemoglobin A - analysis; HSP70 Heat-Shock Proteins - genetics; Humans; Lipids - blood; Male; Medical sciences; Metabolic diseases; Middle Aged; Obesity; Obésité; Polymerase Chain Reaction; Polymorphism; Polymorphism, Genetic - genetics; Polymorphisme; Protéines de stress; Restriction Mapping; Sequence Deletion; Stress proteins; Tumor necrosis factor; Tumor Necrosis Factor-alpha - genetics; Tunisia; Type 2 diabetes; Tunisia; Africa; Type 2 diabetes; Obesity; Obésité; Diabète de type 2; Protéines de stress; Tumor necrosis factor; Facteur de nécrose tumorale; Stress proteins; Polymorphisme; Polymorphism; Endocrinopathy; Human; Gene; Cytokine; Nutrition disorder; Heat shock protein; Nutritional status
• ISSN: 1262-3636; 1878-1780
• DOI: 10.1016/S1262-3636(07)70104-0

Tumor necrosis factor α (
TNFα) is expressed primarily in adipocytes and elevated levels of this cytokine have been linked to obesity and insulin resistance. Several studies have shown statistical evidence of linkage between obesity and the chromosomal region encompassing the
TNFα gene, suggesting that
TNF alpha and/or a nearby gene is involved in the pathogenesis of obesity. Recently we analyzed the -308
TNFα polymorphism and that of
HSP70-2 gene in Tunisian patients with obesity and no significant difference in allele frequencies of the -308
TNFα polymorphism was found between obese patients and controls. In contrast, polymorphism in
HSP70-2 gene was found to be highly associated with obesity. Both
TNFα and
HSP70-2 genes have been mapped within the major histocompatibility complex (MHC). We designated a case-controlled study to investigate a potential association of genetic variation of the
TNFα and that of the heat shock protein 70-2 (
HSP70-2) with type 2 diabetes.
We used the polymerase chain reaction and restriction enzyme to characterize the variation of the
TNFα promoter region and that of the
HSP70-2 gene in 280 unrelated Tunisian patients with type2 diabetes and 274 healthy control subjects.
Analysis of the -308
TNFα polymorphism in patients with type 2 diabetes and in control subjects revealed that the heterozygous
TNF1/
TNF2 genotype was significantly less frequent in the patient group (p = 0.003), suggesting that
TNF1/
TNF2 may be considered as a protective marker against type 2 diabetes (OR = 0.58).
In contrast, a significant relative risk of type 2 diabetes was found associated with the P2-
HSP70-2 homozygous genotype in non obese diabetic subjects (OR = 1.97; p = 0.0012).
These results along with those showing high frequency of
P2-HSP70-2 genotype in obese Tunisians, suggest that
HSP70-2 polymorphism has susceptibility implications in both obesity and diabetes.
Polymorphisme du gène de la protéine de stress HSP70-2 chez les Tunisiens : implications pour la susceptibilité au diabète de type 2 et l'obésité
Le facteur de nécrose tumorale α (
TNFα) est exprimé essentiellement dans les adipocytes. Des taux élevés de cette cytokine impliquent une association à l'obésité et à l'insulinorésistance. Plusieurs études ont mis en évidence une liaison statistique entre l'obésité et la région chromosomique renfermant le gène du
TNFα, suggérant ainsi que
TNFα et/ou un gène avoisinant pourraient être impliqués dans la pathogenèse de l'obésité. Nous avons récemment analysé le polymorphisme du gène
TNFα et celui du gène
HSP70-2 chez des Tunisiens souffrant de l'obésité. Aucune différence significative n'a été observée dans la distribution des fréquences alléliques du gène de
TNFα à la position -308 entre les obèses et les témoins. Par contre, nous avons trouvé que le polymorphisme du gène
HSP70-2 est significativement associé à obésité. Les deux gènes
TNFα et
HSP70-2 sont localisés dans la région du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH). Nous avons effectué une étude cas-témoins pour étudier l'association potentielle du polymorphisme du gène de
TNFα et celui de la protéine de stress
HSP70-2 avec le diabète de type 2 des Tunisiens.
Nous avons utilisé la réaction de la polymérisation en chaîne suivie d'une restriction enzymatique pour caractériser la variation du gène de
TNFα et celle du gène
HSP70-2 chez 280 patients diabétiques tunisiens et 274 témoins sains.
L'analyse polymorphique du gène de
TNFα en position -308 chez les diabétiques de type 2 et les témoins a révélé que la fréquence de l'hétérozygote TNF1/TNF2 était significativement moins élevée chez les patients (p = 0,003), suggérant ainsi que le génotype TNF1/TNF2 jouerait probablement un rôle protecteur contre le diabète de type 2 (OR= 0,58). À l'inverse, un risque relatif significatif du diabète de type 2 a été trouvé associé au génotype homozygote P2-HSP70-2 chez les diabétiques non obèses (OR = 1,97; p = 0,0012).
Ces résultats s'accordent avec ceux indiquant une fréquence élevée du génotype
P2-HSP70-2 chez les Tunisiens obèses et suggèrent que le polymorphisme du gène
HSP70-2 pourrait être un des facteurs intervenant dans la physiopathogénie de l'obésité et du diabète de type 2.