The effect of progesterone supplementation for luteal phase support in natural cycle frozen embryo transfer: a systematic review and meta-analysis based on randomized controlled trials

• Published in: Fertility and sterility Vol. 119; no. 4; pp. 597 - 605
• Main Authors: Jiang, Yanbiao, Wang, Liyan, Shen, Haofei, Wang, Bin, Wu, Jingyuan, Hu, Kaiyan, Wang, Yiqing, Ma, Bin, Zhang, Xuehong
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: United States Elsevier Inc 01-04-2023
• Subjects: Abortion, Spontaneous - epidemiology; Abortion, Spontaneous - etiology; Dietary Supplements; Dydrogesterone; Embryo Transfer - methods; Female; frozen embryo transfer; Humans; Lipopolysaccharides - pharmacology; Luteal Phase; meta-analysis; natural cycle; Pregnancy; Pregnancy Rate; Progesterone - pharmacology; Progesterone supplementation; Randomized Controlled Trials as Topic; meta-analysis; Progesterone supplementation; frozen embryo transfer; natural cycle
• ISSN: 0015-0282; 1556-5653
• DOI: 10.1016/j.fertnstert.2022.12.035

The necessity of progesterone supplementation for luteal phase support (LPS) in natural cycle frozen embryo transfer (NC-FET) cycles warrants further confirmation.
To investigate the effect of progesterone supplementation for LPS on the reproductive outcomes of patients undergoing NC-FET cycles.
The PubMed, Ovid-Embase, Cochrane Library, Web of Science, CNKI, Wanfang, VIP, and CBM were electronically searched. The search time frame was from inception up to September 2022.
Randomized controlled trials (RCTs) that used progesterone for LPS in NC-FET cycles, including true NC-FET cycles (tNC-FET) and modified NC-FET cycles (mNC-FET), were included. The counted data were analyzed using relative risk (RR) as the effect-size statistic, and each effect size was assigned its 95% confidence interval (CI).
The primary outcomes were the live birth rate (LBR) and the clinical pregnancy rate (CPR), and the secondary outcome was the miscarriage rate.
Four RCTs were included, which involved 1116 participants. The results of the meta-analysis showed that progesterone supplementation was associated with increased LBR (RR, 1.42; 95% CI, 1.15–1.75; I2 = 0%, moderate-quality evidence) and CPR (RR, 1.30, 95% CI, 1.07–1.57; I2 = 0%, moderate-quality evidence) in patients undergoing NC-FET cycles. Subgroup analysis showed that progesterone supplementation was associated with higher LBR and CPR in tNC-FET cycles. However, no association was found between increased LBR and CPR in mNC-FET cycles. In addition, only one RCT reported that oral dydrogesterone had similar CPR and miscarriage rate compared with vaginal progesterone in mNC-FET cycles.
Overall, moderate-quality evidence suggested that progesterone supplementation for LPS was associated with increased LBR and CPR in NC-FET cycles. Progesterone supplementation was associated with a higher LBR and CPR in tNC-FET cycles. However, the effectiveness of progesterone supplementation in mNC-FET cycles should be further verified by larger RCTs. Low to very low-quality evidence indicated that oral dydrogesterone and vaginal progesterone have similar reproductive outcomes in mNC-FET cycles, which requires further study, especially in tNC-FET cycles.
PROSPERO CRD42022355550 (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID=355550) was registered on September 3, 2022.
Efecto de la suplementación con progesterona para el soporte de fase lútea en las transferencias de embriones congelados en ciclo natural: una revisión sistemática y metaanálisis basado en estudios controlados aleatorizados.
La necesidad de suplementación con progesterona para el soporte de fase lútea (LPS) en ciclos de transferencia de embriones congelados en ciclo natural (NC-FET) justifica una mayor confirmación.
Investigar el efecto de la suplementación con progesterona para el LPS en los resultados reproductivos en pacientes que realizan ciclos de NC-FET.
Se realizó una búsqueda electrónica en PubMed, Ovid-Embase, Cochrane Library, Web of Science, CNKI, Wanfang, VIP y CBM. El periodo de búsqueda fue desde el inicio hasta septiembre de 2022.
Se incluyeron estudios aleatorizados y controlados que usaron progesterona para el LPS en ciclos NC-FET, incluyendo ciclos verdaderos de NC-FET (tNC-FET) y modificados de NC-FET (mNC-FET). Los datos contabilizados se analizaron usando el riesgo relativo (RR) como estadístico para el tamaño del efecto y para cada tamaño del efecto se asignó su intervalo de confianza (CI) del 95%.
Los resultados primarios fueron la tasa de recién nacido vivo (LBR) y la tasa de gestación clínica (CPR) y el resultado secundario fue la tasa de aborto.
Se incluyeron 4 RCTs con 1116 participantes. Los resultados del metaanálisis mostraron que en pacientes que realizaron ciclos NC-FET la suplementación con progesterona se asoció con un incremento en la LBR (RR, 1.42; CI 95%, 1.15–1.75; I2 = 0%, calidad de evidencia moderada) y en la CPR (RR, 1.30, CI 95%, 1.07–1.57; I2 = 0%, calidad de evidencia moderada). Un análisis por subgrupos mostró que la suplementación con progesterona se asoció con unas mayores LBR y CPR en ciclos tNC-FET. Además, solo un RCT reportó que la dihidrogesterona tenía una CPR y tasa aborto similar, comparada con la progesterona vaginal en ciclos mNC-FET.
En general, una evidencia de calidad moderada sugiere que la suplementación con progesterona para el LPS se asoció con unas mayores LBR y CPR en ciclos NC-FET. La suplementación con progesterona se asoció con unas mayores LBR y CPR en ciclos tNC-FET. Sin embargo, la efectividad de la suplementación con progesterona en ciclos mNC-FET debe ser revisada con mayor profundidad mediante RCTs de mayor tamaño. Una calidad de evidencia baja a muy baja sugiere que la dihidrogesterona oral y la progesterona vaginal tienen unos resultados reproductivos similares en ciclos mNC-FET, por lo que se requieren más estudios especialmente en ciclos tNC-FET.
Se registró en septiembre de 2022 en PROSPERO CRD42022355550 (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID1⁄4355550).