Mucopolysaccharidoses type I and IVA: Clinical features and consanguinity in Tunisia

• Published in: Pathologie biologie (Paris) Vol. 57; no. 5; pp. 392 - 397
• Main Authors: Khedhiri, S., Chkioua, L., Bouzidi, H., Dandana, A., Ben Turkia, H., Miled, A., Laradi, S.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Paris Elsevier SAS 01-07-2009; Elsevier
• Subjects: Adolescent; Analyses cliniques et moléculaires; Biological and medical sciences; Carbohydrates (enzymatic deficiencies). Glycogenosis; Child; Chondroitinsulfatases - deficiency; Chondroitinsulfatases - genetics; Clinical and molecular analyses; Consanguinity; Consanguinité; Cousins germains; Errors of metabolism; Exons - genetics; Familles tunisiennes; Fatal Outcome; Female; First cousin degree; Humans; Iduronidase - deficiency; Iduronidase - genetics; Infant; Introns - genetics; Male; Medical sciences; Metabolic diseases; Mucopolysaccharidose de type I; Mucopolysaccharidose de type IVA; Mucopolysaccharidosis I - epidemiology; Mucopolysaccharidosis I - genetics; Mucopolysaccharidosis I - pathology; Mucopolysaccharidosis IV - epidemiology; Mucopolysaccharidosis IV - genetics; Mucopolysaccharidosis IV - pathology; Mucopolysaccharidosis type I; Mucopolysaccharidosis type IVA; Pedigree; Phenotype; Tunisia - epidemiology; Tunisian families; Tunisia; Africa; Mucopolysaccharidosis type I; Tunisian families; Analyses cliniques et moléculaires; Familles tunisiennes; Cousins germains; Consanguinity; Consanguinité; Mucopolysaccharidose de type I; First cousin degree; Mucopolysaccharidose de type IVA; Clinical and molecular analyses; Mucopolysaccharidosis type IVA; Symptomatology; Diseases of the osteoarticular system; Clinical form; Family environment; Metabolic diseases; Carbohydrate; Enzymopathy; Hurler's syndrome; Genetic disease
• ISSN: 0369-8114; 1768-3114
• DOI: 10.1016/j.patbio.2008.05.005

Mucopolysaccharidoses (MPS) are a group of lysosomal storage disorders caused by the deficiency of specific enzymes which leads to the lysosomal accumulation of glycosaminoglycanes. Mucopolysaccharidosis type I or Hurler disease is characterized by the deficiency of alpha-
l-iduronidase enzyme. Mucopolysaccharidosis type IVA or Morquio A disease is due to the lack of
N-acetylgalactosamine-6-sulfate-sulfatase. Theses deficiencies result in a progressive accumulation of the substrates: dermatan and heparan sulfates for Mucopolysaccharidosis type I and keratan sulfate for MPS type IVA. This process leads to progressive and chronic course for visceral attacks of the affected organs such as lungs and heart. In the Hurler disease, the nervous system is particularly affected while in Morquio a disease, a skeletal dysplasia and a normal intelligence are characteristic.
This study was carried out on MPS type I and MPS type IVA unrelated families recruited from many regions of Tunisia in order to determine the relation between consanguinity and these types of disorders.
Clinical and molecular analyses confirmed the diagnosis for four MPS type I and five MPS type IVA studied families.
First cousins unions characterize all families except one Hurler family and one Morquio A family where the consanguinity is third cousin degree.
MPS type I and type IVA seems to be associated with consanguinity in Tunisia.
Les mucopolysaccharidoses (MPS) sont des maladies de surcharge lysosomale causées par la déficience d’enzymes spécifiques qui engendrent l’accumulation de glycosaminoglycanes dans les lysosomes. La mucopolysaccharidose de type I ou maladie de Hurler est caractérisée par la déficience de l’enzyme
l-iduronidase tandis que la mucopolysaccharidose de type IVA ou maladie de Morquio A est due au déficit en enzyme
N-acétylgalactosamine-6-sulfate sulfatase. Ces déficiences d’enzymes engendrent l’accumulation des substrats héparanes et dermatane sulfate pour la mucopolysaccharidose de type I et kératane sulfate pour la mucopolysaccharidose de type IVA. Des organes viscérales sont ainsi progressivement touchés tels que les poumons et le cœur. Le système nerveux est touché surtout dans le cas de la maladie de Hurler alors que la dysplasie osseuse et la conservation de l’intelligence caractérisent la maladie de Morquio A.
Cette étude a été réalisée sur des familles Hurler et des familles Morquio A, non apparentées, recrutées dans plusieurs régions de la Tunisie. Le but était de déterminer la relation entre la consanguinité et ces types de désordres.
Les analyses cliniques et moléculaires ont confirmé le diagnostic de MPS pour quatre familles Hurler et cinq familles Morquio A.
Chez les familles étudiées, les unions sont entre parents cousins germains, à l’exception d’une famille Hurler et une autre Morquio A chez lesquelles la consanguinité est de troisième degré.
Les MPS de type I et de type IVA semblent être associées à la consanguinité en Tunisie.