Impacto funcional de polimorfismos del gen de la esclerostina sobre la metilación de ADN y la expresión génica

• Published in: Revista de osteoporosis y metabolismo mineral Vol. 11; no. 4; pp. 98 - 104
• Main Authors: Del Real, A, Sañudo, C, García-Ibarbia, C, Santurtún, A, Zarrabeitia, MT, Pérez-Núñez, MI, Laguna, E, López-Delgado, L, Fernández, AF, Fraga, MF, Riancho, JA
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Sociedad Española de Investigaciones Óseas y Metabolismo Mineral 01-12-2019; Ibáñez & Plaza Asoc
• Subjects: adn libre en suero; Endocrinology & Metabolism; esclerostina; metilación de adn; osteoporosis; polimorfismos; regulación génica; regulación; metilación de ADN; ADN libre en suero; osteoporosis; polymorphisms; sclerostin; génica; PMMA; serum free DNA; gene regulation; DNA methylation; polimorfismos; esclerostina
• ISSN: 1889-836X; 2173-2345; 2173-2345
• DOI: 10.4321/S1889-836X2019000400004

Resumen Introducción Varios estudios de barrido genómico (GWAS) y otros focalizados en el gen de la esclerostina (SOST) han encontrado que algunos polimorfismos de SOST se asocian con la masa ósea y el riesgo de fracturas. El objetivo de este estudio fue analizar la relevancia funcional de ciertos polimorfismos de la región promotora de SOST, en relación con la expresión y la metilación de dicho gen Material y método Para ello, se determinaron los alelos de los polimorfismos rs851054, rs851056, rs10534024, rs1234612 y se analizó la metilación de ADN de 33 muestras de suero y de hueso, procedentes de pacientes intervenidos para colocar una prótesis de cadera, mediante pirosecuenciación tras conversión con bisulfito. Además, en el hueso se estudió la expresión de SOST. Por último, se clonaron diferentes alelos del promotor de SOST en vectores reporteros dobles con el gen de la luciferasa bajo dicho promotor y el gen de la fosfatasa alcalina bajo un promotor constitutivo. Resultados El análisis de metilación de la región promotora de SOST en ADN libre en suero y en ADN de hueso no reveló diferencias estadísticamente significativas en relación con los alelos de los polimorfismos analizados (p>0,05). Sin embargo, las transfecciones con los vectores reporteros mostraron una elevada actividad transcripcional, independiente mente del vector utilizado. Conclusión No hemos encontrado una asociación clara entre los distintos alelos y la metilación de ADN de la región promotora del gen SOST. Son necesarios más estudios para determinar los efectos funcionales de los polimorfismos sobre la metilación y expresión del gen de SOST y los efectos sobre la masa ósea.