Estudos in vitro e in vivo de análogo da timidina marcada com complexo organometálico de tecnécio-99m para potencial uso em diagnóstico tumoral

• Published in: Revista brasileira de ciências farmacêuticas Vol. 44; no. 1; pp. 85 - 95
• Main Authors: Santos, Rodrigo Luis Silva Ribeiro, Faintuch, Bluma Linkowski, Teodoro, Rodrigo
• Format: Journal Article
• Language: English; Portuguese
• Published: Divisão de Biblioteca e Documentação do Conjunto das Químicas da Universidade de São Paulo 01-03-2008
• Subjects: PHARMACOLOGY & PHARMACY; Complexo organometálico; Tecnécio-99m; Thymidine; Organometallic complex; Tunor diagnosis; Technetium-99m; Timidina; Diagnóstico tumoral
• ISSN: 1516-9332
• DOI: 10.1590/S1516-93322008000100010

Análogos da timidina têm sido marcados com diferentes radioisótopos devido ao seu potencial em monitorar a proliferação incontrolável de células. Considerando que o radioisótopo tecnécio-99m ainda mantém uma posição privilegiada devido às suas propriedades químicas e nucleares, este trabalho constituiu-se no desenvolvimento da marcação da timidina com o 99mTc, mediante o emprego de compostos organometálicos. Os objetivos principais foram a síntese do precursor carbonil-tecnécio-99m, marcação da timidina com este precursor, estudo da estabilidade, e avaliações radioquímicas e biológicas com animais sadios e portadores de tumor. A síntese do precursor organometálico e a marcação da timidina com este precursor foi realizada com > 97% e > 94% de pureza radioquímica, respectivamente, obtendo-se também uma boa estabilidade em até 6 h em temperatura ambiente. A transquelação frente aos aminoácidos cisteína e histidina apresentou perdas entre 8 e 11% para concentrações de até 300 mM. Os ensaios de biodistribuição em camundongos sadios indicaram que o complexo radiomarcado apresentou um rápido depuramento sangüíneo e baixa captação nos demais órgãos, com predominância de excreção da droga pelo sistema urinário e hepatobiliar. A captação tumoral foi de 0,28 e 0,18 %DI/g para tumor de pulmão e mama, respectivamente. Os resultados obtidos sugerem maiores investigações em outros análogos da timidina.