P2149 Différences d’activité de l’inflammasome NLRP3 entre sujets obèses avec et sans anomalies métaboliques

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 39; pp. A102 - A103
• Main Authors: Esser, N, L’Homme, L, De Roover, A, Kohnen, L, Scheen, A, Moutschen, M, Piette, J, Legrand-Poels, S, Paquot, N
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 26-03-2013
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(13)72059-7

Objectif L’interleukine-1 beta (IL-1β), cytokine pro-inflammatoire, est impliquée dans la pathogénie de l’insulinorésistance associée à l’obésité via l’activation de l’inflammasome NLRP3. L’obésité est une maladie hétérogène ; certains patients sont obèses mais « métaboliquement sains » (MHO pour Metabolically Healthy Obese), tandis que d’autres (MUO pour Metabolically Unhealthy Obese) développent des anomalies métaboliques liées à l’insulinorésistance. Le tissu adipeux viscéral, présent en quantité plus abondante chez les sujets MUO, pourrait jouer à ce niveau un rôle pathogénique important. Le but de cette étude est de déterminer si les anomalies métaboliques observées chez les sujets MUO peuvent s’expliquer par des différences d’activation de l’inflammasome et de composition cellulaire dans leur tissu adipeux viscéral. Matériels et méthodes Des biopsies de tissu adipeux viscéral et sous-cutané ont été réalisées chez 23 sujets MUO (avec critères de syndrome métabolique et une glycémie à jeun pathologique), 21 sujets MHO (définis par l’absence de syndrome métabolique) appariés pour l’âge et l’indice de masse corporel, ainsi que chez 9 sujets contrôles de poids normal. Résultats Comparés aux sujets contrôles et MHO, le tissu adipeux viscéral des sujets MUO est caractérisé par une expression accrue des gènes de l’IL-1β et de NLRP3, une sécrétion plus élevée d’IL-1β, une infiltration de macrophages pro-inflammatoires (avec une activité de caspase-1 et production d’IL-1β accrues) et un moindre pourcentage de lymphocytes T régulateurs, et ce de façon statistiquement significative. Des différences similaires ont également été trouvées entre le tissu adipeux viscéral et le tissu adipeux sous-cutané des sujets MUO. Conclusion La présence d’anomalies métaboliques chez les sujets MUO est associée à une activation de l’inflammasome NLRP3 dans les macrophages infiltrant leur tissu adipeux viscéral. La graisse viscérale des sujets MHO est caractérisée par un profil inflammatoire plus favorable.