O10 Séquestration intra-entérocytaire des transporteurs de GLUT2 et GLUT5 chez les sujets obèses morbides ingérant un régime riche en lipides et appauvri en sucres

• Published in: Diabetes & metabolism Vol. 38; p. A3
• Main Authors: Monteiro Sepulveda, M, Cotillard, A, Garbin, K, Poitou, C, Tordjman, J, Clément, K, Leturque, A, Brot-Laroche, E
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01-03-2012
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(12)70988-6

Introduction Chez les rongeurs, la localisation entérocytaire du transporteur de glucose et de fructose GLUT2 est régulée par les sucres alimentaires et l’insuline et altérée dans le diabète et la résistance à l’insuline. La glycosylation par la MGAT4 est connue pour contrôler l’addressage à la membrane plasmique de GLUT2 et GLUT1 dans les cellules β-pancréatiques. Néanmoins, les compartiments intracellulaires contenant GLUT2 et GLUT5 restent mal connus en particulier dans l’intestin humain. Matériels et méthodes Le tissu jéjunal de 62 sujets obèses (IMC ≥ 40 kg m−2 ) a été prélevé au cours d’une chirurgie bariatrique. Les localisations cellulaires ont été analysées en immnofluorescence avec un microscope confocal utilisant des anticorps anti-GLUT2, – GLUT5 et – compartiments endosomaux (EEA1, early – et Lamp1, late-endosome), du réticulum (BIP, PDI) et du Golgi (MGAT4a, Glycosyl transferase IV). Des corrélations avec le phénotype et les habitudes alimentaires des sujets obèses ont été établies. En parallèle, des souris ont été soumises à un régime riche en graisses. Résultats Chez les sujets obèses, GLUT2 et GLUT5 sont majoritairement localisés dans les membranes plasmiques, apicales et basolatérales des entérocytes. De plus, 39 % des sujets présentent une accumulation supranucléaire de GLUT2, colocalisant avec EEA1, marqueur des endosomes. La localisation endosomale des transporteurs de GLUT2 et GLUT5 n’est observée que chez les sujets dont le régime est riche en graisse et pauvre en sucres. Elle est associée à une moindre expression de la MGAT4a, enzyme de glycosylation. Chez les souris nourries avec un régime gras sans sucres, nous montrons une séquestration endosomale de GLUT2 soulignant le rôle du régime gras dans ce mécanisme. Conclusion La séquestration endosomale de GLUT2 et GLUT5 serait une adaptation intestinale à un régime riche en graisse et pauvre en sucre en lien avec l’altération de la glycosylation des GLUT.