Encéphalopathie aiguë fatale secondaire à un traitement par 5-fluoro-uracile

• Published in: La Presse médicale (1983) Vol. 34; no. 21; pp. 1637 - 1640
• Main Authors: Mémain, N., Angellier, J.-F., Obadia, E., Angellier, E., Chelha, R., Couprie, R.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Paris Elsevier Masson SAS 01-12-2005; Masson
• Subjects: Generalites; Pharmacologie. Traitements medicamenteux; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; Antimétabolite; Forme léthale; Encéphalopathie; Anticancéreux; Enzyme; Transferases; Inhibiteur enzyme; Aigu; Thymidylate synthase; Anticorps; Médecine; Traitement; Fluoropyrimidine dérivé; Methyltransferases; Pyrimidine dérivé; Secondaire; Toxicité; Encéphale pathologie; Système nerveux pathologie; Système nerveux central pathologie; Chimiothérapie; Fluorouracil
• ISSN: 0755-4982; 2213-0276
• DOI: 10.1016/S0755-4982(05)84240-X

Les encéphalopathies au 5-fluoro-uracile (5FU) sont rares et d’évolution habituellement régressive.
Une femme de 45 ans traitée par une chimiothérapie associant du 5FU et du cisplatine a développé 6 jours après la première cure, une encéphalopathie aiguë avec troubles de conscience et crises convulsives. L’imagerie par résonance magnétique a montré des hypersignaux de la substance blanche à prédominance ventriculaire. L’évolution en réanimation a été rapidement défavorable malgré un traitement symptomatique et la perfusion de thiamine. La toxicité du 5FU a été confirmée par un dosage sanguin élevé.
Les encéphalopathies au 5FU sont rares et le plus souvent d’évolution favorable après arrêt du traitement. Deux mécanismes physiopathologiques sont décrits pour expliquer les encéphalopathies au 5FU: soit un déficit d’activité de la dihydropyrine déhydrogénase entraînant une augmentation du taux d’uracile sanguin avec toxicité digestive et muqueuse associée, soit une interaction des catabolites du 5FU avec diverses voies métaboliques intracérébrales.
Encephalopathies from 5 fluorouracil (5FU) are rare and generally resolve favorably.
Six days after her first course of chemotherapy combining 5FU and cisplatin, a 45-year-old woman developed acute encephalopathy with altered consciousness and convulsions. MRI showed hyperintense signals of the white matter, mainly ventricular. Despite symptomatic treatment and thiamine perfusion in intensive care, the patient deteriorated and resuscitation failed. Blood tests confirmed 5FU toxicity.
5FU encephalopathies are rare and most often resolve favorably after treatment is stopped. Two pathophysiologic mechanisms may explain these encephalopathies: a deficit of dihydropyridine dehydrogenase, leading to an increased level of serum uracil with digestive and mucosal toxicity, or interaction of 5FU catabolites with various intracerebral metabolic pathways.