La résistance aux antipaludiques

• Published in: Revue francophone des laboratoires Vol. 2010; no. 422; pp. 51 - 62
• Main Authors: Pradines, Bruno, Dormoi, Jérôme, Briolant, Sébastien, Bogreau, Hervé, Rogier, Christophe
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier B.V 01-05-2010
• Subjects: antimalarial drug; antipaludiques; Malaria; marqueurs moléculaires; molecular marker; Paludisme; Plasmodium falciparum; resistance; résistance; Plasmodium falciparum; Paludisme; Malaria; antimalarial drug; molecular marker; antipaludiques; marqueurs moléculaires; résistance; resistance
• ISSN: 1773-035X; 1773-035X
• DOI: 10.1016/S1773-035X(10)70510-4

Au cours de leur évolution, les micro-organismes ont su déjouer les pièges qui leur sont tendus par l’environnement et notamment leur hôte (immunité et utilisation de molécules anti-infectieuses). L’émergence et la diffusion de la résistance aux antipaludiques posent un sérieux problème de santé publique.
Plasmodium falciparum est maintenant résistant à tous les antipaludiques utilisés même aux derniers commercialisés comme les associations à base d’artémisinine. Les échecs prophylactiques ou thérapeutiques entraînent une ré-émergence du paludisme s’accompagnant d’une augmentation de la transmission, de la morbidité et de la mortalité. La connaissance des mécanismes de résistance permet le développement de nouvelles molécules qui diminueront la résistance, d’identifier les cibles de nouveaux antipaludiques et enfin d’identifier des marqueurs moléculaires pour la surveillance de la résistance aux antipaludiques. La résistance est souvent associée 1) à une altération d’enzymes clé qui sont des cibles d’antipaludiques, 2) à l’altération de l’accumulation de l’antipaludique dans le parasite résultant d’une diminution d’entrée ou d’une augmentation de sortie (efflux) de la molécule, voire aux deux. Des données épidémiologiques, les modes d’action, les mécanismes de résistance et les marqueurs moléculaires de résistance sont présentés pour chaque antipaludique actuellement utilisé.
Throughout the course of evolution, micro-organisms have thwarted traps set by the environment including those designed by man (immunity and use of anti-infectious drugs). The emergence and spread of antimalarial drug resistance poses a severe and increasing public health threat. The
Plasmodium falciparum parasite is now resistant to all of the used antimalarial drugs, even to the latest artemisinin-based combination treatments. Failures in prophylaxis or treatments induce the re-emergence of parasite-related morbidity and mortality. Knowledge about resistance mechanisms involved may allow the development of new drugs that minimize or circumvent drug resistance, may allow the identification of new targets for drug development and to identify molecular markers for malaria resistance surveillance. Resistance is often associated with 1) inhibition of alteration of key enzymes that are targets for antimalarial drugs or 2) alteration of drug accumulation into the parasite which results from reduced uptake of the drug, an increased efflux, or a combination of the two processes. Epidemiological data, mode of action, mechanisms of resistance and resistance molecular markers are presented for each antimalarial drugs used at the present time.