Pharmacocinétique de la daptomycine à forte dose en hémodialyse

• Published in: Néphrologie & thérapeutique Vol. 10; no. 5; p. 305
• Main Authors: Diolez, J., Belmouaz, S., Venisse, N., Bauwens, M.-A., Bridoux, F., Beraud, G.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier SAS 01-09-2014
• ISSN: 1769-7255; 1872-9177
• DOI: 10.1016/j.nephro.2014.07.039

Les bactériémies à cocci Gram positif sont fréquentes chez les patients hémodialysés. Le traitement de première intention est la vancomycine, avec parfois des concentrations minimales inhibitrices (CMI) élevées pouvant justifier la daptomycine comme alternative. La pharmacocinétique de la daptomycine a été étudiée en hémodialyse à la posologie de 4 à 6 mg/kg/injection. Compte-tenu de ses propriétés bactéricides et de pénétration du biofilm, l’utilisation de doses plus importantes pourrait améliorer le pronostic des infections sur cathéter de longue durée ou prothèse vasculaire. Nous avons donc évalué la pharmacocinétique de la daptomycine à la posologie de 10 mg/kg administrée après chaque séance d’hémodialyse.
Six patients (2 femmes, 4 hommes, âge moyen=72,8±5,7 ans) traités par hémodialyse conventionnelle sur cathéter central de longue durée ou sur fistule artérioveineuse avec présence de matériel prothétique articulaire ou vasculaire, et présentant une suspicion de bactériémie à cocci Gram positif, ont été traités empiriquement par daptomycine. Nous avons mesuré les paramètres pharmacocinétiques, et évalué la tolérance du traitement.
Cinq des 6 patients présentaient une bactériémie documentée avec point de départ identifié (infections ostéo-articulaires n=2, infections d’abord vasculaire n=2, infection urinaire n=1). L’antibiothérapie a été secondairement adaptée au germe pour 3 patients. La daptomycine a été poursuivie 14 à 21jours chez les 3 autres patients, avec un bon contrôle de l’infection. La tolérance a été excellente, sans élévation des créatines phosphokinases. Les paramètres pharmacocinétiques ont été analysés sur une à deux périodes inter-dialytiques. Les cibles de rapport Cmax/CMI (>100) et de rapport AUC/CMI (>600) ont été atteintes pour les 6 patients. Les taux résiduels dépassaient la cible recommandée (24,3μg/mL) chez 3 des 6 patients, sans conséquence clinique ou biologique.
La daptomycine semble donc efficace et bien tolérée à 10 mg/kg/injection en hémodialyse. Ces observations préliminaires sont en cours de validation dans le cadre d’un essai clinique prospectif.