Conséquences rénales d’un régime enrichi en produits de la glycation avancée (AGEs) et implication du RAGE

• Published in: Néphrologie & thérapeutique Vol. 11; no. 5; p. 448
• Main Authors: Quersin, V., Daroux, M., Grossin, N., Boulanger, E., Frimat, M.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier SAS 01-09-2015
• ISSN: 1769-7255; 1872-9177
• DOI: 10.1016/j.nephro.2015.07.241

Les effets délétères des AGEs d’origine endogène comme inducteur d’inflammation et de fibrose sont bien décrits, en particulier dans la néphropathie diabétique. À l’inverse, les conséquences rénales d’une exposition répétée à un régime riche en AGEs sont inconnues. Nos données préliminaires ont montré une accumulation principalement rénale des AGEs chez des souris soumises à un régime enrichi et notre objectif est d’étudier leur impact rénal ainsi que l’implication du RAGE (récepteur aux AGEs).
Un modèle expérimental murin incluant des souris mâles C57BL/6 Wild-Type (WT) ou RAGE–/–(KO) étaient±soumises à un régime enrichi en Nɛ-carboxyméthyllysine (CML), principal AGE alimentaire, pendant 18mois. À terme, la fonction rénale (rapport albuminurie/créatininurie, urée) était mesurée, et les dépôts rénaux de CML analysés par immuno-histochimie. Plusieurs marqueurs d’inflammation (VCAM-1, TNFα), de fibrose (collagène I et IV) et de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) (vimentine) étaient étudiés par RT-PCR.
Des dépôts rénaux plus abondants de CML étaient observés chez les souris soumises au régime-CML, avec une prédominance endothéliale artériolaire. Une protéinurie était constatée dans chaque groupe sans différence significative entre eux. Les souris WT exposées à la CML exprimaient plus fortement le collagène I et IV (p=0,028) que les WT régime-standard ou que les KO, entre qui il n’existait pas de différence. À l’inverse, la vimentine était plus exprimée par les souris KO régime-CML que par les KO régime-standard (p=0,015), tandis qu’aucune différence n’était retrouvée chez les souris WT.
La CML alimentaire se dépose dans les reins, sans que nous observions de différence sur la fonction rénale, peut-être du fait d’altérations rénales déjà avancées dans tous les groupes. Un régime enrichi en CML semble cependant favoriser le développement, RAGE-dépendant, de fibrose rénale, tandis qu’en l’absence de RAGE ce régime serait pourvoyeur de TEM.
Une alimentation riche en CML favoriserait la fibrose rénale RAGE-dépendante, voire la TEM, ce point faisant l’objet de travaux visant à définir les voies de signalisation impliquées.