Impact du polymorphisme du FcγR3A au cours du rejet humoral après transplantation rénale

• Published in: Néphrologie & thérapeutique Vol. 15; no. 5; p. 287
• Main Authors: Koenig, A., Mathias, V., Sicard, A., Morelon, E., Charreau, B., Rabeyrin, M., Frémeaux-Bacchi, V., Dubois, V., Thaunat, O.
• Format: Journal Article
• Language: French
• Published: Elsevier Masson SAS 01-09-2019
• ISSN: 1769-7255; 1872-9177
• DOI: 10.1016/j.nephro.2019.07.060

Si le rejet humoral (RH) est largement reconnu comme la 1re cause de perte des greffons son pronostic individuel est hétérogène, rendant difficile l’évaluation du risque de perte de greffon au moment du diagnostic. Au cours du RH, la fixation des anticorps anti-donneur (DSA) à la surface des vaisseaux du greffon permet le recrutement de cellules de l’immunité innée (en particulier les cellules NK (NK)). Ces dernières sont capables de léser les cellules endothéliales du greffon par un mécanisme de cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC). Les NK interagissent avec le fragment Fc des DSA par un unique récepteur : le FcγR3A (CD16A). Un SNP (Fcγ RIIIa * 559A>C, rs396991) modulant l’affinité du FcγR3A pour le Fc des IgG a été identifié mais son impact au cours du RH est inconnu.
Parmi les transplantés rénaux de notre centre ayant eu une biopsie de leur greffon entre 2004 et 2015, 118 présentaient un RH selon la définition de Banff : présence de i) lésions d’inflammation microvasculaire sur la biopsie, et ii) DSA dans la circulation.
15,9 % des patients étaient homozygotes pour l’allèle associé à une haute affinité du FcγR3A pour les IgG. Ces derniers présentaient une survie réduite du greffon par rapport aux patients ayant un FcγR3A de faible affinité (p=0,03). Un modèle in vitro humain d’ADCC entre des NK et des cellules endothéliales primaires recouvertes d’anticorps anti-HLA a confirmé que les NK de donneurs ayant un FcγR3A de haute affinité s’activaient plus fortement et provoquaient davantage de dommages endothéliaux à un niveau équivalent de DSA.
Notre travail démontre que le polymorphisme du FcγR3A influe sur la sévérité du RH et suggère que ce paramètre pourrait être utilisé comme un biomarqueur génétique de stratification du risque de perte de greffon au moment du diagnostic de RH.