Efeito do Exercício Físico Na Vascularização do Cancro da Mama Quimicamente Induzido Num Modelo Animal

O cancro da mama é uma das principais causas de morte no sexo feminino, tendo contabilizado cerca de 8,2 milhões de mortes em todo o mundo no ano de 2012. O fator de crescimento vascular endotelial (VEGF-A) desempenha um papel fundamental na angiogénese de diversos tipos de cancro, nomeadamente no c...

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Main Author: Moutinho, Michel Filipe Branco Trigo
Format: Dissertation
Language:Portuguese
Published: ProQuest Dissertations & Theses 01-01-2016
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Description
Summary:O cancro da mama é uma das principais causas de morte no sexo feminino, tendo contabilizado cerca de 8,2 milhões de mortes em todo o mundo no ano de 2012. O fator de crescimento vascular endotelial (VEGF-A) desempenha um papel fundamental na angiogénese de diversos tipos de cancro, nomeadamente no cancro da mama. O seu elevado índice de expressão está correlacionado com pior prognóstico. Os modelos animais têm sido fundamentais para o estudo de diversas doenças, entre elas o cancro.Os objetivos deste ensaio consistiram em: avaliar a vascularização das neoplasias mamárias em animais exercitados e sedentários através de técnicas de ultrassonografia e imunohistoquímica, e analisar a expressão do marcador tumoral VEGF no cancro da mama, utilizando parâmetros de densidade ótica e de índice de marcação.Neste ensaio foram utilizados 50 ratos fêmea da estirpe Sprague-Dawley, com 4 a 5 semanas de idade. Os animais foram divididos aleatoriamente em quatro 4 grupos experimentais: MNU sedentário (n=15), MNU exercitado (n=15), controlo sedentário (n=10) e controlo exercitado (n=10). Às sete semanas de idade, os animais dos grupos MNU receberam uma administração intraperitoneal do agente carcinogénico N-metil-N-nitrosureia (MNU). Os animais dos grupos exercitados foram submetidos a um protocolo de exercício num treadmill durante 35 semanas. Os animais foram observados diariamente e palpados semanalmente para a deteção do desenvolvimento de neoplasias mamárias. No final do ensaio, a vascularização das neoplasias mamárias dos animais sobreviventes foi avaliada por ultrassonografia (Power Doppler e B Flow). As neoplasias foram avaliadas por histologia e a imunoexpressão do VEGF-A foi avaliada de forma semiquantitativa por imunohistoquímica em termos de extensão e intensidade. Adicionalmente, foi determinada a densidade de microvasos (DMV).A densidade de pixéis coloridos (DPC) detetada pelos modos Power Doppler e B Flow não foi estatisticamente diferente entre grupos (p>0,05), no entanto foi superior no grupo MNU exercitado. A DPC detetada pelo modo B Flow foi superior à detetada pelo modo Power Doppler em ambos os grupos, esta diferença apenas foi estatisticamente significativa no grupo MNU exercitado (p<0,05). Histologicamente, o número de lesões benignas foi numericamente superior no grupo MNU exercitado, enquanto que o número de lesões malignas foi superior no grupo MNU sedentário (p>0,05). Todas as lesões mamárias apresentaram imunorreatividade para o VEGF-A sendo que a maioria das lesões mamárias do grupo de MNU sedentário foram avaliadas com um score 3. No grupo MNU exercitado o score 4 foi o mais frequente. A intensidade da imunomarcação do VEGF-A foi classificada maioritariamente como moderada no grupo MNU sedentário e como fraca no grupo MNU exercitado. A DMV foi superior no grupo MNU exercitado (p<0,05).A análise dos resultados obtidos permite afirmar que a MNU foi um agente carcinogénico eficaz na indução de lesões mamárias em ratos Sprague-Dawley com sete semanas de idade. Ambos os modos Power Doppler e B Flow são úteis na avaliação da vascularização das neoplasias, sendo o modo B Flow o mais sensível. O carcinoma papilar foi a lesão mais frequente em ambos os grupos MNU. As lesões do grupo MNU exercitado apresentaram menor grau de malignidade e maior vascularização (a DPC, a imunoexpressão do VEGF e a DMV foram superiores neste grupo) do que as lesões do grupo MNU sedentário. Estes dados sugerem que a prática de exercício físico contribuiu para a oxigenação das neoplasias e potencialmente diminuiu a agressividade das neoplasias relacionada com a hipoxia.
ISBN:9798841557531