P150 Protection contre la resistance a l’insuline hepatique par la proteine des gouttelettes lipidiques, perilipin5
Introduction La prévalence de stéatose hépatique suit l’épidémie de l’obésité. Cette maladie se traduit fréquemment par le développement de la résistance à l’insuline. Cependant le lien causal de ces maladies n’est pas complètement défini. Les lipides intermédiaires, tel que les céramides et les dia...
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| Published in: | Diabetes & metabolism Vol. 38; p. A67 |
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| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Journal Article |
| Language: | French |
| Published: |
Elsevier Masson SAS
01-03-2012
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| Subjects: | |
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| Summary: | Introduction La prévalence de stéatose hépatique suit l’épidémie de l’obésité. Cette maladie se traduit fréquemment par le développement de la résistance à l’insuline. Cependant le lien causal de ces maladies n’est pas complètement défini. Les lipides intermédiaires, tel que les céramides et les diacylglycéroles, sont suggérés comme étant des initiateurs de la résistance à l’insuline. Cependant, notre modèle animal de stéatose hépatique invalidé pour la protéine hépatique « Microsomal Triglyceride Transfert Protein » (Mttp ?/-), est dissocié de résistance à l’insuline, malgré une augmentation de ces lipides intermédiaires. De plus, ce modèle a montré une surexpression du gène « Perilipin5 (Plin5) », codant pour une des protéines constituantes des gouttelettes lipidiques, suggérant ainsi un rôle protecteur de cette protéine contre la résistance à l’insuline. Matériels et méthodes Nous avons modifié l’expression de Plin5 par siRNA ou par l’adénovirus dans des hépatocytes murins (AML-12). L’invalidation de Plin5 par siRNA a diminué la cascade de la signalisation de l’insuline. Par contre, la surexpression de ce gène par l’adénovirus a semblé augmenter la phosphorylation d’AKT. Nous avons testé par quel moyen Plin5 pouvait prévenir le développement de la résistance à l’insuline in-vitro et in-vivo. Vu que le réticulum endoplasmique et les autophagosomes jouent un rôle dans le métabolisme des gouttelettes lipidiques, nous avons étudié des effets du siPlin5 dans ces voies. Résultats Nous avons pu démontrer que siPlin5 n’induisait pas du stress du réticulum endoplasmique. Par contre, nous avons observé une diminution significative des gènes de l’autophagie. Finalement in-vivo, la surexpression de ce gène a montré une augmentation de stéatose hépatique sans le développement de la résistance à l’insuline, représentant ainsi un modèle murin similaire aux souris Mttp ?/-. Conclusion Ces données mettent en évidences l’importance de Plin5 dans la signalisation hépatique de l’insuline et son rôle protecteur contre la résistance à l’insuline, passant peut-être par une modulation de l’autophagie. |
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| ISSN: | 1262-3636 |
| DOI: | 10.1016/S1262-3636(12)71252-1 |