O Papel do Complexo TCTEX1D4/ppp1 na Proliferação e Migração Celular
O cancro da próstata é um dos cancros mais prevalentes e incidentes em homens, sendo uma preocupante causa de morte a nível mundial. A ampla utilização do antigénio específico da próstata (PSA) no seu rastreio e as melhorias na sua terapêutica têm permitido uma diminuição marcada da mortalidade. No...
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| Format: | Dissertation |
| Language: | Portuguese |
| Published: |
ProQuest Dissertations & Theses
01-01-2015
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| Summary: | O cancro da próstata é um dos cancros mais prevalentes e incidentes em homens, sendo uma preocupante causa de morte a nível mundial. A ampla utilização do antigénio específico da próstata (PSA) no seu rastreio e as melhorias na sua terapêutica têm permitido uma diminuição marcada da mortalidade. No entanto, o uso do PSA é controverso uma vez que se verifica um diagnóstico excessivo e o tratamento de vários casos que, eventualmente, não representariam qualquer ameaça para a vida do individuo. Assim, o estabelecimento de novos biomarcadores e a descoberta de novos alvos terapêuticos para o cancro da próstata constitui um importante desafio na atualidade.Alterações em várias vias de sinalização têm sido relacionadas com o desenvolvimento e a progressão do cancro da próstata. A via do TGFβ é uma das vias mais proeminentes no controlo do crescimento da próstata, uma vez que contrabalança os efeitos proliferativos dos androgénios. Um dos principais mecanismos de regulação da via do TGFβ é a fosforilação reversível, executada de modo complementar por proteínas cinases e fosfatases. Uma das fosfatases envolvidas na regulação da via do TGFβ é a PPP1. A PPP1 é uma fosfatase reguladora de inúmeros eventos celulares. A maioria das suas funções envolve a sua ligação a subunidades reguladoras conhecidas como PIPs. Recentemente, foi descrita uma nova PIP, a TCTEX1D4, que já havia sido referida como interactor dos recetores da via do TGFβ. No entanto, pouco se sabe acerca da sua função.Este trabalho permitiu identificar a TCTEX1D4 como agente inibidor da proliferação em células humanas de próstata. A sua atividade parece ser modulada através da ligação à PPP1, uma vez que a disrupção do complexo TCTEX1D4/PPP1 conduziu a uma maior inibição da proliferação celular. Por outro lado, a TCTEX1D4 pode regular indiretamente a atividade da PPP1 ao modular a sua localização no interior da célula. Este complexo não parece atuar ao nível da migração celular.Tendo em conta os presentes resultados, o complexo TCTEX1D4/PPP1 parece constituir um potencial alvo para o desenvolvimento de novas terapias para o cancro da próstata. |
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| ISBN: | 9798380671439 |