Renal lesions and proteinuria in the spontaneously hypertensive rat made normotensive by treatment
Renal lesions and proteinuria in the spontaneously hypertensive rat made normotensive by treatment. Spontaneously hypertensive rats (SHR) (N = 40) were maintained at normal blood pressure to the age of 100 weeks by treatment (reserpine, hydralazine, and chlorothiazide) beginning at intervals in grou...
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| Published in: | Kidney international Vol. 20; no. 5; pp. 606 - 614 |
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| Main Authors: | , , , , , , |
| Format: | Journal Article |
| Language: | English |
| Published: |
United States
Elsevier Inc
01-11-1981
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| Subjects: | |
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| Summary: | Renal lesions and proteinuria in the spontaneously hypertensive rat made normotensive by treatment. Spontaneously hypertensive rats (SHR) (N = 40) were maintained at normal blood pressure to the age of 100 weeks by treatment (reserpine, hydralazine, and chlorothiazide) beginning at intervals in groups of eight, from the 5th to 45th week. Mortality rates, patterns of proteinuria, and glomerular and arteriolar pathology were compared with that of treated and untreated normotensive Wistar-Kyoto (WKY) controls matched for age (N = 39) and untreated SHR's (N = 26). Treatment clearly prolongs life in SHR's, the mortality rate for untreated being 100% at 75 weeks versus no deaths at that age among 24 SHR's treated before 20th week. At 100 weeks, treated SHR's were excreting eight times the baseline values of urinary protein, whereas WKY's had hardly increased from baseline values. At 100 weeks, normotensive SHR's showed fibrinoid necrosis, sclerosis, and pericapsular fibrosis of glomeruli, whereas no morphologic damage was found in glomeruli or renal arterioles of WKY. Glomerular lesions in normotensive SHR's are indistinguishable in kind from their hypertensive counterparts, but occur somewhat later. Juxta-medullary glomeruli initially suffer the greatest damage and appear to be the major source of urinary protein. These findings speak against the hypothesis of an increased intravascular pressure as the major factor in the pathogenesis of arteriolar sclerosis and rather favor a genetic defect in the vascular system of the SHR, a defect strongly associated with the hypertensive trait. A possible relationship of this defect to inherited membrane abnormalities recently described in RBC and smooth muscle cells of SHR is discussed.
Lésions rénales et protéinurie chez le rat spontanément hypertendu rendu normotendu par le traitement. Des rats spontanément hypertendu (SH) (N = 40) ont été maintenus à une pression artérielle normale jusqu'à l'âge de 100 semaines par un traitement (reserpine, hydralazine et chlorothiazide) commençant à des temps différents pour chaque groupe de huit rats entre la 5è et la 45è semaine. La mortalité, les modalités de la protéinurie et de la pathologie glomérulaire et artériolaire ont été comparées à celles de rats contrôles Wistar-Kyoto (WKY), appariés pour l'age, traités ou non traités (N = 39) et de rats SHR non traités (N = 26). Le traitement prolonge la durée de vie de SHR de façon importante, la mortalité en l'absence de traitement étant 100% à 75 semaines par opposition à l'absence de morts au même age parmi 24 SHR traités avant la 20è semaine. A 100 semaines les SHR traités avaient une excrétion urinaire de protéines égale à 8 fois la valeur basale alors que les WKY n'avaient pratiquement pas augmenté leur excrétion par rapport à la valeur basale. A 100 semaines les SHR normotendus avaient de la nécrose fibrinoïde, de la sclérose et de la fibrose péricapsulaire des glomérules alors qu'il n'a pas été observé d'anomalies morphologiques des glomérules ou des artérioles rénales chez les WKY. Les lésions glomérulaires des SHR normotendus ne sont pas différentes de celles de leurs homologues hypertendus mais elles surviennent un peu plus tard. Les glomérules juxtamedullaires subissent en premier les lésions les plus importantes et semblent être la source majeure de la protéinurie Ces constatations vont à rencontre de l'hypothèse d'une augmentation de la pression intravasculaire comme facteur majeur de la sclérose artériolaire et sont plutôt en faveur d'un déficit génétique du système vasculaire des SHR, déficit fortement associé au trait hypertensif. Une relation possible de ce déficit avec les anomalies membranaires héréditaires récemment décrites dans le globule rouge et les cellules musculaires lisses de SHR est discutée. |
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| Bibliography: | ObjectType-Article-1 SourceType-Scholarly Journals-1 ObjectType-Feature-2 content type line 23 |
| ISSN: | 0085-2538 1523-1755 |
| DOI: | 10.1038/ki.1981.183 |