Enzymuria following amphotericin B application in the rat

Summary The effect of amphotericin B application on urinary renal tubule enzyme excretion was investigated in rats treated with amphotericin B (1.5 mg kg−1 b.i.d., i.v.) for 4 days. Application of amphotericin B induced a significant higher daily urinary enzyme activity of the renal tubular enzymes...

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Published in:Mycoses Vol. 46; no. 5-6; pp. 169 - 173
Main Authors: Inselmann, Gerhard, Balaschke, Michael, Heidemann, Hugo T.
Format: Journal Article
Language:English
Published: Berling, Germany Blackwell Verlag, GmbH 01-06-2003
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Description
Summary:Summary The effect of amphotericin B application on urinary renal tubule enzyme excretion was investigated in rats treated with amphotericin B (1.5 mg kg−1 b.i.d., i.v.) for 4 days. Application of amphotericin B induced a significant higher daily urinary enzyme activity of the renal tubular enzymes N‐acetyl‐β‐glucosaminidase (NAG), β‐glucuronidase (GRS), alanine‐aminopeptidase (AAP) and γ‐glutamyltransferase (GGT) in comparison with controls and sodium deoxycholate treated animals as well. A significant increase in the renal excretion of NAG, GRS, AAP and GGT occurred after the first day of amphotericin B treatment and continued until the fourth day. Following treatment for 4 days with amphotericin B urine AAP activity amounted to 69 ± 19 U g−1 creatinine, control: 39 ± 7 U g−1 creatinine (P < 0.05). After 4 days GGT excretion increased to 803 ± 238 U g−1 creatinine, control: 445 ± 106 U g−1 creatinine (P < 0.05). At the fourth day NAG excretion was 80 ± 39 U g−1 creatinine, control: 23 ± 5 U g−1 creatinine (P < 0.05) and GRS 724 ± 604 U g−1 creatinine (amphotericin B), control: 276 ± 158 U g−1 creatinine (P < 0.05). Treatment with amphotericin B decreased the creatinine clearance significantly: 0.94 ± 0.16 ml−1 min−1 vs. control 1.35 ± 0.29 ml−1min−1 (P < 0.05). Fractional sodium and potassium excretion was not influenced by amphotericin B. The application of sodium deoxycholate had no influence on urinary renal tubular enzyme activity. The results show that amphotericin B application induces early enzymuria of renal tubule enzymes suggesting damage of proximal renal tubules. Zusammenfassung Es wurde die Wirkung von Amphotericin B (AMB) (1.5 mg kg−1 b.i.d., i.v.) auf die Ausscheidung der Nierenenzyme über 4 Tage lang an der Ratte untersucht. Die Amphotericin B‐Gabe induzierte signifikant höhere Urinenzym‐Aktivitäten der Nierentubuli‐Enzyme N‐acetyl‐β‐glucosaminidase (NAG), β‐Glucuronidase (GRS), Alanin‐aminopeptidase (AAP) und γ‐Glutamyltransferase(GGT) im Vergleich zu Kontrollen und Natriumdesoxycholatgabe. Ein signifikanter Ansteig der renalen Ausscheidung von NAG, GRS, AAP und GGT wurde nach dem ersten Tag der Amphotericin B‐Behandlung bis zum vierten Tag beobachtet. Nach 4 Tagen AMB erhöhte sich die AAP‐Aktivität auf 69 ± 19 U g−1 Kreatinin (Kontrolle 39 ± 7 U g−1 Kreatinin, P < 0.05), die GGT‐Ausscheidung auf 803 ± 238 U g−1 Kreatinin (Kontrolle 445  ± 106 U g−1 Kreatinin, P < 0.05) die NAG‐Ausscheidung auf 80 ± 39 U g−1 Kreatinin (Kontrolle 23 ± 5 U g−1 Kreatinin, P < 0.05), und die GRS‐Ausscheidung auf 724 ± 604 U g−1 Kreatinin (Kontrolle 276 ± 158 U g−1 Kreatinin, P < 0.05). Die AMB‐Behandlung verminderte die Kreatinin‐Clearance signifikant: 0.94 ± 0.16 ml min−1 vs. Kontrolle 1.35 ± 0.29 ml min−1, P < 0.05. Die fraktionale Natrum‐ und Kaliumexkretion wurde durch AMB nicht beeinflusst. Natriumdesoxycholat hatte keinen Einfluss auf die Aktivität der Nierenenzyme.
Bibliography:ArticleID:MYC856
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ISSN:0933-7407
1439-0507
DOI:10.1046/j.1439-0507.2003.00856.x