Kronik hepatit b ve hepatit C'li hastalarda genotip dağılımı ve hepatit B olgularında direnç paterninin araştırılması
Hepatit B ve C viruslarının (sırasıyla; HBV ve HCV) sahip olduğu genetik çeşitlilik ve genotiplerin patojeniteleri ile tedaviye yanıtları arasında farklılıkların olması, bu virusların genotiplerinin ve direnç durumlarının izlenmesini gerekli kılmaktadır. Bu çalışmada, kronik hepatit B (KHB) ve kroni...
Saved in:
| Published in: | Mikrobiyoloji bülteni Vol. 44; no. 2; pp. 237 - 243 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , , , |
| Format: | Journal Article |
| Language: | Turkish |
| Published: |
Mikrobiyoloji Derneği
2010
|
| Online Access: | Get full text |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Summary: | Hepatit B ve C viruslarının (sırasıyla; HBV ve HCV) sahip olduğu genetik çeşitlilik ve genotiplerin patojeniteleri ile tedaviye yanıtları arasında farklılıkların olması, bu virusların genotiplerinin ve direnç durumlarının izlenmesini gerekli kılmaktadır. Bu çalışmada, kronik hepatit B (KHB) ve kronik hepatit C
(KHC) enfeksiyonu olan hastalarda genotip dağılımının araştırılması ve lamivudin (LAM) tedavisi alan ve
almayan KHB'li olgularda direnç paternlerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Eylül 2007-Mart 2008 tarihleri arasında gerçekleştirilen çalışmaya, KHB tanısı alan 44 hasta (yaş ortalaması: 42 ± 13.6 yıl; 31'i erkek) ile KHC tanısı alan 30 hasta (yaş ortalaması: 47 ± 12.4 yıl; 8'i erkek) alınmıştır. Mutasyonel analiz
ve ilaç direnci çalışmaları dizi analizi yöntemi ile (ABI PRISM 310 Genetic Analyzer; Applied Biosystems,
ABD) yapılmıştır. HBV dizi analizi için DNA polimeraz geninin 80-260. kodonları arasındaki bölge çoğaltılmış; HCV için ise, genomun "5' non-coding" bölgesinin genotip belirleyici dizileri analiz edilmiştir.
Çalışmada, KHB'li 44 hastanın tümünün (%100) genotip D ile enfekte olduğu saptanmış; KHC'li hastalarda ise genotip 1 (26/30; %86.6) baskın genotip olarak belirlenmiştir. HCV genotiplerinin dağılımı ise
sıklık sırasına göre; %63.3 (n= 19) oranında 1b, %20 (n= 6) oranında 1a, %13.3 oranında (n= 4) 4a ve
%3.3 (n= 1) oranında 1c olarak izlenmiştir. KHB'li hastaların %34.1 (15/44)'inde çeşitli mutasyonlar
saptanmış ve bunlar; LAM direncinden sorumlu M204I (n= 6), Q215S (n= 2), L80I + M204I (n= 1),
L80V + M204I (n= 1), Q215S + M204I (n= 1) ve M204I + L180M (n= 1); ADV direncinden sorumlu
V214A (n= 1) ve A181T + N236T (n= 1); ADV + LAM direncinden sorumlu V84M + V173L (n= 1) mutasyonu olarak tanımlanmıştır. Hiç LAM tedavisi uygulanmamış 25 hastanın 3 (%12)'ünde sadece LAM
direnci saptanırken; halen LAM tedavisi almakta olan 19 hastanın 9'unda sadece LAM, 2'sinde sadece
ADV ve birinde LAM + ADV direnci olmak üzere toplam 12 (%63.2)'sinde ilaç direnci tespit edilmiştir.
Buna göre KHB'li hastalarımızda saptanan toplam LAM direnci %27.3 (%6.8 primer, %20.5 sekonder),
ADV direnci %4.5 (2/44) ve çoklu direnç (LAM + ADV) %2.3 (1/44) olarak belirlenmiştir. Sonuç olarak,
elde edilen verilerin, bölgemizdeki viral hepatitlere bağlı kronik karaciğer hastalıklarının tanı, tedavi ve
takiplerinde yol gösterici olabileceği düşünülmüştür.
The high genetic diversity in hepatitis B and C viruses (HBV and HCV, respectively), and the presence of differences in pathogenicity and response to therapy, necessitates continous monitorization of the
genotypes and antiviral resistance patterns. The aims of this study were to investigate the genotype distribution of HBV and HCV in chronically infected patients and to detect the resistance patterns of HBV
strains in treatment-naive patients and those under lamivudine (LAM) treatment. A total of 44 chronic
hepatitis B (CHB) patients (mean age: 42 ± 13.6 years; 31 were male) and 30 chronic hepatitis C (CHC)
patients (mean age: 47 ± 12.4 years; 8 were male) were included to this study which was carried on
between September 2007-March 2008. Mutational analysis and antiviral drug resistance studies were
performed by sequence analysis (ABI PRISM 310 Genetic Analyzer; Applied Biosystems, USA), with the
use of the region between 80-260 codons in HBV DNA polymerase gene, and the genotype determining sequences in 5' non-coding region in HCV genome. As a result, all of the 44 CHB patients (100%)
were found to be infected with HBV genotype D, while genotype 1 (26/30; 86.6%) was found to be
the predominant HCV genotype in CHC patients. The frequency of HCV genotypes were as follows;
63.3% (n= 19) genotype 1b, 20% (n= 6) 1a, 13.3% (n= 4) 4a and 3.3% (n= 1) 1c. Various mutations
were detected in 34.1% (15/44) of CHB patients and these were identified as M204I (n= 6), Q215S (n=
2), L80I + M204I (n= 1), L80V + M204I (n= 1), Q215S + M204I (n= 1) and M204I + L180M (n= 1) mu-
tations responsible for LAM resistance; V214A (n= 1) and A181T + N236T (n= 1) mutations responsible for adefovir (ADV) resistance, and V84M + V173L (n= 1) mutation responsible for ADV + LAM resistance. In 12% (3/25) of the treatment-naive CHB patients LAM resistance was detected. However, to-
tal antiviral resistance rate was found 63.2% (12/19) for CHB patients (LAM resistance in 9, ADV resis-
tance in 2, and LAM + ADV resistance in 1 patient) who were currently under LAM treatment. Accordingly, total LAM resistance in our CHB cases was 27.3% (6.8% primary and 20.5% secondary resistance), ADV resistance was 4.5% and multidrug (LAM + ADV) resistance was 2.3%. It was concluded that,
our data would be helpful in the diagnosis and management of patients with chronic liver diseases due
to viral hepatitis in our region. |
|---|---|
| Bibliography: | TTIP |
| ISSN: | 0374-9096 |