甘珀酸增强RSL3对耐顺铂睾丸癌细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用

目的探讨铁死亡诱导剂RSL3对耐顺铂睾丸癌细胞(I-10/DDP)增殖、侵袭和迁移能力的影响以及甘珀酸对RSL3抗耐药睾丸癌活性的作用.方法 MTT法检测不同浓度RSL3(0、1、2、4、8、16、32μmol/L)及合用甘珀酸(100μmol/L)作用后I-10/DDP细胞的存活率、铁死亡抑制剂Fer-1(2μmol/L)的作用下RSL3(4μmol/L)及甘珀酸(100μmol/L)合用RSL3(4μmol/L)处理后I-10/DDP细胞的存活率.后续实验分为Control组、甘珀酸(100μmol/L)组、RSL3(2μmol/L)组、甘珀酸(100μmol/L)合用RSL3(2μmo...

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Published in:	南方医科大学学报 Vol. 42; no. 3; pp. 405 - 410
Main Authors:	杜家如, 李彬, 朱晨露, 韩家乐, 童旭辉
Format:	Journal Article
Language:	Chinese
Published:	蚌埠医学院药学院//安徽省生化药物工程技术研究中心,安徽蚌埠 233030 2022
Subjects:	睾丸癌;RSL3;甘珀酸;增殖;侵袭;迁移;铁死亡
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Summary:	目的探讨铁死亡诱导剂RSL3对耐顺铂睾丸癌细胞(I-10/DDP)增殖、侵袭和迁移能力的影响以及甘珀酸对RSL3抗耐药睾丸癌活性的作用.方法 MTT法检测不同浓度RSL3(0、1、2、4、8、16、32μmol/L)及合用甘珀酸(100μmol/L)作用后I-10/DDP细胞的存活率、铁死亡抑制剂Fer-1(2μmol/L)的作用下RSL3(4μmol/L)及甘珀酸(100μmol/L)合用RSL3(4μmol/L)处理后I-10/DDP细胞的存活率.后续实验分为Control组、甘珀酸(100μmol/L)组、RSL3(2μmol/L)组、甘珀酸(100μmol/L)合用RSL3(2μmol/L)组,采用集落克隆实验检测细胞增殖能力、划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭与迁移能力.Western blot检测GPX4水平、C11 BODIPY 581/591荧光探针检测lipid活性氧(ROS)水平、FerroOrange荧光探针检测Fe2+水平.结果 RSL3呈浓度依赖性降低I-10/DDP细胞存活率,且在RSL3浓度2、4、8μmol/L时,合用甘珀酸后细胞存活率显著降低(P<0.05);与Control组相比,RSL3处理后I-10/DDP细胞的集落形成数减少、划痕愈合率减小(P=0.012)、侵袭和迁移细胞数减少(P<0.001);与单用RSL3相比,甘珀酸合用RSL3处理后I-10/DDP细胞的集落形成数显著减少、划痕愈合率显著减小(P=0.005)、侵袭和迁移细胞数显著减少(P=0.001,P=0.002).Fer-1降低单用RSL3、甘珀酸合用RSL3对I-10/DDP细胞增殖的抑制率(P<0.01);与Control组相比,RSL3作用后细胞内GPX4水平降低(P=0.001)、lipid ROS水平(P=0.001)和Fe2+水平升高;且与单用RSL3相比,甘珀酸合用RSL3处理后细胞内GPX4水平明显降低(P=0.01)、lipid ROS水平(P=0.001)和Fe2+水平明显升高.结论 RSL3可诱导耐顺铂睾丸癌细胞发生铁死亡,并能抑制细胞增殖、侵袭和迁移能力;甘珀酸通过促进RSL3诱导的铁死亡从而增强RSL3的抑制作用.
ISSN:	1673-4254
DOI:	10.12122/j.issn.1673-4254.2022.03.13