基于生物信息学的非酒精性脂肪性肝病关键基因筛选及实验验证

R575.5; 目的:探索非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)潜在的关键基因和microRNAs(miRNAs).方法:从美国国立生物技术信息中心(NCBI)公共基因芯片数据平台(GEO)数据库下载两个基因表达谱芯片(GSE96936和GSE62267),利用GEO2R在线工具筛选出NAFLD组与正常对照组的差异表达基因(DEGs),对DEGs进行GO和KEGG信号通路富集分析,进一步应用STRING数据库构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络,用Cytoscape筛选出关键基因.构建NAFLD小鼠模型,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证筛选出的关键基因,利用NetworkAnalys...

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Published in:广西医科大学学报 Vol. 40; no. 7; pp. 1092 - 1100
Main Authors: 王一涵, 漆光紫, 李文学, 岑育芳, 韦俊宏, 唐玉航, 肖荣清, 何志雁, 庞雅琴
Format: Journal Article
Language:Chinese
Published: 右江民族医学院"环境污染与健康风险评价"重点实验室,百色 533000%右江民族医学院公共卫生与管理学院,百色 533000%广西高校生态铝工业基地环境与人群健康研究重点实验室,百色 533000 2023
右江民族医学院医学检验学院,百色 533000
广西高校生态铝工业基地环境与人群健康研究重点实验室,百色 533000
右江民族医学院"环境污染与健康风险评价"重点实验室,百色 533000%广东省广州市疾病预防控制中心毒理与生化检验科,广州510000%右江民族医学院基础医学院,百色 533000
右江民族医学院基础医学院,百色 533000%右江民族医学院公共卫生与管理学院,百色 533000
右江民族医学院"环境污染与健康风险评价"重点实验室,百色 533000
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Summary:R575.5; 目的:探索非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)潜在的关键基因和microRNAs(miRNAs).方法:从美国国立生物技术信息中心(NCBI)公共基因芯片数据平台(GEO)数据库下载两个基因表达谱芯片(GSE96936和GSE62267),利用GEO2R在线工具筛选出NAFLD组与正常对照组的差异表达基因(DEGs),对DEGs进行GO和KEGG信号通路富集分析,进一步应用STRING数据库构建蛋白质—蛋白质相互作用(PPI)网络,用Cytoscape筛选出关键基因.构建NAFLD小鼠模型,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证筛选出的关键基因,利用NetworkAnalyst构建关键基因的靶向miRNAs.结果:总共鉴定出192个DEGs,GO分析显示DEGs生物学功能主要涉及5个KEGG通路,包括类固醇激素生物合成、补体与凝血级联、胆汁分泌、化学致癌、视黄醇代谢相关信号通路,结合PPI网络和CytoHubba的结果,筛选出Tyrobp、Hck、Ctss、Aif1、Fcgr1、Cd68、Cd53、Ly86、Fyb和Al-ox5ap 10个关键基因,通过RT-qPCR检测,发现与正常肝组织相比,NAFLD肝组织Ly86的mRNA表达下调(P<0.05),NAFLD肝组织Hck、Ctss、Aif1、Fcgr1、Cd68、Cd53、Alox5ap和Fyb的mRNA表达上调(P<0.05),结合DEGs-miRNAs可视化发现4种miRNAs(mmu-miR-155-5p、mmu-miR-122-5p、mmu-miR-124-3p和mmu-miR-1a-3p)与关键基因链接紧密,预测为NAFLD的关键miRNAs.结论:研究结果将有助于确定NAFLD潜在的生物标志物和治疗的新策略.
ISSN:1005-930X
DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2023.07.003